168018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoindán-származékok előállítására
168018 Az I általános képletű vegyületben A n fenil R. sóféleség hatás % lidokainhoz prokainhoz viszonyítva fenil 3 -CH2 -CH = 1 CH2 monohidroklorid 811 1035 fenil 3 -CH2 -C= 1 CH oxalát 213 272 fenil 4 -CH2 -CH = monohidroklorid 335 428 fenil 4 -C2 H 5 monohidroklorid 369 471 -C2 H 5 (CH2 ) n = H2 C-CH-CH 2 I CH3 monohidroklorid 152 194 2-piridil -C,H5 monohidroklorid 1320 1780 Az I általános képletű vegyületeket orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be. Orális készítményként előállíthatunk kapszulákat, tablettákat, drazsét stb. l-l kapszula, tabletta vagy drazsé 10-200 mg hatóanyagot, továbbá gyógyászatilag alkalmas hordozó vagy vivőanyagot tartalmaz. Parenterális készítményként alkalmazhatunk intravénás vagy intramuszkuláris injekciót. Az oldat 0,2-2% hatóanyagot tartalmaz. Parenterális készítményként készíthetünk híg oldatot közvetlen felhasználásra vagy előállíthatunk 1 -10% hatóanyagot tartalmazó tömény oldatot, amelyet felhasználás előtt kívánt mértékben meghígítunk. A hatóanyag kezdeti dózisértéke 200—800 mg/nap, két, három napon keresztül, majd ezt követően a hatás fenntartására napi 25-300 mg hatóanyagot adunk. Általában az 50-300 mg közötti egyszeri dózis már terápiás hatást biztosít. A hatóanyagot vagy orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket az alábbi eljárással állíthatjuk elő: a) egy II általános képletű vegyületet - ahol A szubsztituens jelentése az I általános képletnél megadott —. aminoalkilezésnek vagy aminoalkanilezésnek vetjük alá, az így kapott XIX általános képletű vegyületet — ahol X szubsztituens oxigénatom vagy két hidrogénatom, n = 1, 2 vagy 3, míg R! és A szubsztituens jelentése a fenti - ha X szubsztituens oxigénatomot jelent, akkor lítium-alumínium-hidriddel történő redukciónak vetjük alá, majd adott esetben gyógyászatilag elfogadható savval savaddíciós sókat állítunk elő, vagy b)n = 2 vagy 3, R^ szubsztituensként 1-3 szénatomos alkilcsoportot, A szubsztituensként fenilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet - ahol A szubsztituens fenilcsoport — két lépésben aminoalkilezésnek vetünk alá, éspedig az első lépésben a II általános képletű vegyületet egy IV általános képletű alifás karbonsavkloriddal - ahol n = 1 vagy 2 -reagáltatunk, majd az így kapott V általános képletű 30 acilezett vegyületet második lépésben egy Vll általános képletű primer aminnal — ahol Rj 1—3 szénatomos alkilcsoport - reagáltatjuk, az így kapott VIH általános képletű alkanoilezett köztiterméket lítiumalumínium-hidriddel redukáljuk, vagy 35 c)n = 2, 3 vagy 4, Rj szubsztituensként 1—4 szénatomos hidroxialkil-csoportot vagy 2-3 szénatomos alkenil- vagy alMnil-csoportot, illetve Rí szubsztituensként 1 -3 szénatomos alkilcsoportot, A szubsztituensként fenil- vagy 2-piridilcsoportot tartalmazó, 40 n = 4 - vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet - ahol A szubsztituens fenil- vagy 2-piridil-csoport, két lépésben reagáltatunk, éspedig első lépésben egy II általános képletű vegyületet egy IV általános képletű karbonsavkloriddal - ahol n = 1, 45 2 vagy 3 - reagáltatunk, az így kapott V általános képletű acilezett köztiterméket - ahol A szubsztituens jelentése a fenti — egy VII általános képletű aminnal - ahol Rí szubsztituens jelentése a fenti -reagáltatunk, a kapott VIII általános képletű alka-50 noilezett köztiterméket lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk, vagy d) egy II általános képletű vegyületet — ahol a szubsztituensek jelentése az I általános képletben megadottakkal megegyezik — egy III általános kép-55 létű aminoalkilezőszerrel - ahol Hal halogénatom, n és Rí jelentése az 1. igénypont szerinti - reagáltatjuk. A II általános képletű vegyülettel történő aminoalkilezést két lépésben végezhetjük, éspedig első 60 lépésben a II általános képletű vegyületet egy XI általános képletű bróm-klóralkánnal — ahol n = 2, 3 vagy 4 - reagáltatjuk, az így kapott XII általános képletű köztiterméket pedig adott esetben elkülönítés nélkül egy VII általános képletű aminnal - ahol a 65 szubsztituensek jelentése a fenti - reagáltatjuk. 3
