168018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoindán-származékok előállítására
7 10ÖU1Ö 8 Eljárhatunk akként is előnyösen, hogy a II általános képletű vegyületet egy IV általános képletű savkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott V általános képletű acilezett vegyületet lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, végül a kapott VI általános képletü vegyületet egy VII általános képletű primer aminnal - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - reagáltatjuk. A II általános képletű kiindulási vegyületet többféle módon állíthatjuk elő: a) A XIV képletű 2-oxo-3-ciano-indánt anilinnel, szubsztituált anilinnel vagy 2-aminopiridinnel reagáltatunk (J.C.S. 1961. 178. oldal). Az ily módon kapott XV általános képletű 2-fenil-(vagy piridil)-amino-3-cianoindánt, ahol A jelentése a fenti Bouveult-Blanc módszere szerint redukáljuk és ily módon egy II általános képletű vegyületté alakítjuk. A Bouveault-Blanc rendszer például a Comptes Rendus 17 c. des Sciences (Paris) 212, 729 (1941), a J.A.C.S. 69, 1197 és 2548 (1947) és a Helvetice Chimice Acte 44, 236, (1961) közleményekben van ismertetve. b) A XVI képletű vegyületet anilinnel, szubsztituált anilinnel vagy 2-piridinnel reagáltatunk. c) A XVII képletű 2-indanon-t anilinnel, szubsztituált anilinnel vagy 2-piridinnel reagáltatjuk, majd a kapott XVIII általános képletű 2-aminoindánt, ahol A jelentése a fenti, nátrium-bór-hidriddel redukáljuk. A találmányt az alábbi példák illusztrálják: 1. példa N-fenil- N-(7-etilaminopropil)-2-aminoindán és e vegyület mono- vagy dihidrokloridjának előállítása. (Az I általános képletű vegyületben A jelentése fenilcsoport, R! jelentése etilcsoport, n jelentése 3) I. Az előállítást a 3. pontban leírtak szerint végezzük. A) N-(0- klórpropionil)-N-fenil-2-aminoindán előállítása. 0,04 mól N-fenil-2-aminoindán-t 50 ml benzolban 0,06 ml 0-klórpropionilkloriddal acilezünk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ez idő alatt a reakció teljesen végbemegy. Az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk. Op.: 85 °C. Analízis: számított: C: 72,11%; H: 6,05%; Cl: 11,8%; talált: C: 72,39%; H: 6,01%; Cl: 11,82%. B) N-(0- etilaminopropionil)-N-fenil-2-aminoindánsósavas só előállítása. 17,8 g N-(j3-klór-propionil)-N-fenil-3-amino-indán-t 100 ml 12 súly% etilamint tartalmazó etanolban oldunk. Az elegyet 78 C°-on 21 óra hosszat autoklávban kezeljük. Az oldószert elpároljuk. A maradékot 6 n sósav oldattal extraháljuk. A hidroklorid sót kicsapjuk, az elegyet hűtőszekrényben hűtjük. A kapott szilárd terméket acetonból átkristályosítjuk. 19,34 g (88% hozam) sósavas sót kapunk. Op.: 180 °C. Analízis: számított: C: 69,65%; H: 7,3%; Cl: 10,28%; N:8,12%; talált: C: 69,67%; H: 7,1%; Cl: 10,4%; N: 8,21%. A szabad bázist lúgos kezeléssel és éteres extrakcióval nyerjük ki. Az éteres fázis maradékát a következő lépésben használjuk fel. C) N-fenil- N-(7-etilaminopropil)-2-aminoindán és dihidroklorid sójának előállítása. 18,9 g (0,063 mól) N-(/3-etilaminopropionil)-N-fenil-2-aminoindánt oldunk fel 200 ml vízmentes éter-5 ben. Az így kapott oldatot 4,8 g (0,126 mól) lítium-alumínium-hidridet tartalmazó 100 ml vízmentes éterszuszpenzióhoz csepegtetjük. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Az elegyet 0 C°-ra lehűtjük, majd 50 ml vizet csepegte-10 tünk hozzá. Az éteres fázisokat egyesítjük, majd vízmentesítjük. Az étert elpárolva 15 g (77% hozam) színtelen olajat kapunk. Az így kapott szabad bázist savas-vizes közegben ismert módon dihidroklorid sóvá alakítjuk át. A vizes fázist beszárítjuk, majd a 15 maradékot 1 n sósav oldattal extraháljuk. Az így kapott vizes-savas oldatot bepároljuk, majd a maradékot metanol és aceton elegyéből kristályosítjuk át. Analízis: számított: C: 65,39%; H: 7,68%; N: 7,61%; 20 Cl: 19,3%; talált: C 65,21%; H:7,71%; N:7,63%; Cl: 19,8%. D) N-fenil- N-(7-etilaminopropil)-2-aminoindánmonohidroklorid előállítása. 25 A vegyületet a fentiek szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a vizes pH-ját 6-ra állítjuk. A kapott terméket metiletilketonból kristályosítjuk át. Op.: 138-139°C. Analízis: 30 számított: C: 72,59%; H: 8,23%; N:8,47%; talált: C: 72,78%; H: 7,90%; N:8,51%. II. A fentiekben leírt első módszert alkalmazzuk; eszerint a 2-fenilaminoindán nátriumsóját egy III általános képletű amin vegyülettel reagáltatjuk. 35 A reakcióhoz az alábbi kiindulási anyagokat alkalmazzuk: 3,14 g 2-fenilaminoindán; 4,20 g l-bróm-3-etilaminopropán-hidrobromid; l,33gNaNH2 ; 40 A 2-fenilaminoindán nátriumsóját úgy képezzük, hogy 3,14 g 2-fenilamino-indánt 1,33 g nátriumamiddal 50 ml toluolban 15 percig 100 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, ekkor a 2-fenilamino-indán nátriumsója a toluolból kiválik. Ezután 45 4,20 g l-bróm-3-etilamino-propán-hidrogénbromidot adunk a toluolos oldathoz, amelyet előzetesen 40 C°-ra újra felmelegítünk a 2-fenilamino-indán nátriumsójának oldatbavitele céljából. A reakcióelegyet 70 C°-on melegítjük, ammóniagáz fejlődik és csapa-50 dékként nátriumbromid válik ki. Ezután a reakcióelegyet 22 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd forralás után a következő módon extrakciónak vetjük alá: a reagáltatott elegyet dekantáljuk, a toluolos fázist 50 ml vízzel mossuk 50 ml 2 n 55 sósavval extraháljuk, a savas fázist 6 pH értékre állítjuk be, metilénkloriddal extraháljuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék a célvegyület monohidrokiorid sóját 60 tartalmazza. A kapott anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam: 63%. Op.: 138-139 °C. 2. példa N-fenil-N-(7-metil-aminopropil)-2-aminoindán-rno-65 nohidroklorid előállítása. 4
