168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására
15 168017 16 számú alkoxicsoport, például terc-butil-oxi-, továbbá metoxi-, vagy etoxicsoport, 2-halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklór-etoxi-, 2-jód-etoxi-csoport vagy ilyenné könnyen átalakítható 2-klór-etoxi- vagy 2-bróm-etoxi-, fenacil-oxi-, 1-fenil(kisszénatomszámú)-alkoxi-csoport adott esetben kisszénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített 1-3 fenilcsoporttal, például 4-metoxi-benziloxi-, 4-nitro-benzil-oxi-, difenil-metoxi-, 4,4'-dimetoxi-difenil-metoxi-, vagy tritil-oxi-csoport, kisszénatomszámú alkanoil-oxi-metoxi-, például acetil-oximetoxi- vagy pivaloil-oxi-metoxi-csoport, alfa-amino(kisszénatomszámú)-alkanoil-oxi-metöxi-, például glicil-oxi-metoxi-, 2-ftalidil-oxi-metoxi-csoport, kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi-, például etoxi-karbonil-oxi-csoport, vagy kisszénatomszámú alkanoil-oxi-, például acetil-oxi-csoport, továbbá kisszénatomszámú trialkil-szilil-oxi-, például trimetü-szilil-oxi-csoport, és R3 elsősorban kisszénatomszámú alkil-, például metil-, etil- vagy n-butilcsoportot, továbbá kisszénatomszámú alkenil-, például allilcsoportot, valamint 1-fenil-{kisszénatomszámú)-alkil-, például benzil- vagy difenü-metil-csoportot, de kisszénatomszámú alkanoil-, például acetil- vagy propionil-, kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil-, vagy benzoilcsoportot is jelenthet. A találmány tárgya elsősorban eljárás olyan IA általános képletű 3-cefem-vegyületek előállítására, ahol RÍ A csoport (B) általános képletű acilcsoportot jelent; a (B) általános képletben Rg fenil- vagy hidroxi-fenil-, például 3- vagy 4-hidroxi-fenil-csoportot, továbbá hidroxi-klór-fenil-, például 3-klór-4-hidroxi-fenil- vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoportot — amely csoportok hidroxil-szubsztituensei acilcsoportokkal, mint adott esetben halogénezett kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-csoportokkal, például terc-butil-oxi-karbonil- vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoporttal védve lehetnek, valamint tienil-, például 2-vagy 3-tienilcsoportot, továbbá piridil-, például 4-piridilcsoportot, aminopiridinium-, például 4-amino-piridinium-csoportot, furil-, például 2-furilcsoportot, izotiazolil-, például 4-izotiazolilcsoportot, vagy tetrazolil-, például 1-tetrazolil-csoportot, vagy pedig 1,4-ciklohexadienilcsoportot jelent, X jelentése oxigén- vagy kénatom, m jelentése 0 vagy 1, és Rb hidrogénatomot vagy, ha m 0-t jelent, aminocsoportot, valamint védett aminocsoportot, mint acil-amino-, például alfa(többszörösen elágazó kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-amino-, mint terc-alkoxi-karbonil-amino-, például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino-, 2-jód-etoxikarbonil-amino-, vagy 2-bróm-etoxi-karbonil-amino-csoportot, vagy adott esetben kisszénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-(kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-amino-, például 4-metoxi-benzíl-oxi-karbonil-amino- vagy difenil-metoxi karbonil-amino- vagy tritil-amino-csoportot, valamint aril-tio-amino-, például 2-nitro-fenil-tio-aminocsoportot, aril-szulfonil-amino-, például 4-metil-fenilszulfonil-amino-csoportot, vagy 1-(kisszénatoms zámú)-alkoxi-karbonil-2-propilidén-amino-, például 1 -etoxi-karbonil-2-propilidén-amino-csoportot, karboxilcsoportot vagy só-, például alkálifém-, mint nátriumsó-formájában jelenlevő karboxilcsoportot, valamint védett karboxil-, például észterezett karboxilcsoportot, mint fenil-(kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-, például difenil-metoxi-karbonil-csoportot, szulfocsoportot, vagy só-, például alkálifém, mint nátriumsó-formában jelenlevő szulfo-, valamint védett szulfocsoportot, hidroxil-, valamint védett hidroxil-, mint 5 afcil-oxi-csoportot, például alfa-(többszörösen elágazó kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-oxi-, mint terc-butil-oxi-karbonil-oxi-csoportot, vagy 2-halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-oxi-, mint 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi-, 2-jód-etoxi-karbonil-oxi- vagy 10 2-bróm-etoxi-k arbonil-oxi-, továbbá formil-oxi-csoportot, vagy 0-kisszénatomszámú)-alkil-foszfono- vagy O,0'(kisszénatomszámú)-dialkil-foszfono-, például 0-metil-foszfono- vagy O,0'-dimetil-foszfonocsoportot jelent, vagy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoportot je-15 lent, melyben áz amino- és/vagy karboxilcsoport védett is lehet és például mint acetil-amino-, halogén-(kisszénatomszámú)-alk anoil-amino-, mint diklór-acetil-amino-, benzoil-amino- vagy ftalol-aminocsoport, illetve mint észterezett karboxilcsoport, mint 20 fenil-(kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-, például difenil-metoxi-karbonil-csoport lehet jelen, amikor előnyösen m jelentése 1, ha Ra fenil-, hidroxi-fenil-, hidroxi-klór-fenil- vagy piridilcsoportot jelent, és m jelentése 0 és Rb jelentése hidrogénatomtól eltérő, ha 25 Ra fenil-, hidroxi-fenil-, hidroxi-klór-fenil-, tienil-, furil-, izotiazolil- vagy 1,4-ciklohexadienil-csoportot jelent, Rib hidrogénatom, R 2 elsősorban hidroxil-, továbbá kisszénatomszámú alkoxi-, különösen alfa(többszörösen elágazó kisszénatomszámú)-alkoxi-, 30 például terc-butil-oxi-csoportot, 2-halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklór-etoxi-, 2-jód-etoxi- vagy 2-bróm-etoxi-csoportot, vagy adott esetben például kisszénatomszámú alkoxi-, például metoxicsoporttal szubsztituált difenil-metoxi-, pél-35 dául difenil-metoxi- vagy 4,4'-dimetoxi-difenil-metoxi-csoportot, továbbá kisszénatomszámú trialkilszilil-oxi-, például trimetil-szilil-oxi-csoportot jelent, és R3 kisszénatomszámú alkil-, például metil-, etilvagy n-butilcsoport, valamint kisszénatomszámú alke-40 nil-, például allilcsoport, vagy fenil-(kisszénatomszámú)-alkil-, például benzilcsoport, továbbá kisszénatomszámú alkanoil-, például acetil- vagy propionilcsoport, vagy kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil-csoportot jelent, vagy sókat, 45 különösen sóképző csoportokat tartalmazó ilyen vegyületek gyógyszerészetileg használható, nem-mérgező sóit, mint alkálifém-, például nátrium-, vagy alkáliföldfém-, például kalciumsókat, vagy ammóniumsókat beleértve olyan vegyületek amin-sóit, me-50 lyekben R2 hidroxilcsoportnak felel meg, vagy olyan vegyületek belső sóit, melyekben R2 hidroxilcsoportot jelent és amelyek a B általános képletű acilcsoportban szabad aminocsoportot tartalmaznak. Az IA általános képletű 3-cefem-vegyületekben, ^5 valamint sókban, különösen sóképző csoportokat tartalmazó ilyen vegyületek gyógyszerészetileg használható, nem-mérgező sóiban, mint az előző szakaszban említett sókban, R!A elsősorban (B) általános képletű acilcsoportot jelent, melyben Ra fenil-, vala"0 mint hidroxi-fenil-, például 4-hidroxi-fenil-csoport, tienil-, például 2- vagy 3-tienilcsoport, 4-izotiazolil-, vagy 1,4'-ciklohexadienilcsoport, X oxigénatom, m jelentése 0 vagy 1, Rb hidrogénatomot vagy, ha m jelentése 0, amino-, valamint védett amino-, mint " acil-amino-, például alfa-(többszörösen elágazó kis-8
