168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására
168017 7 8 kétértékű csoport például különösen a 2-helyzetben szubsztituált, például adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartalmazó és a 4-helyzetben adott esetben kisszénatomszámú alkilcsoporttal, mint metilcsoport, mono- vagy diszubsztituált l-oxo-3-aza- 5 1,4-butilén-csoport, például 4,4-dimetil-2-fenil-l-oxo-3-aza-l ,4-butilén-csoport. Az R2 A észterezett hidroxilcsoport a karbonilcsoporttal együtt észterezett karboxilcsoportot képez, mely előnyösen könnyen lehasítható, vagy könnyen 10 átalakítható más, funkcionálisan megváltoztatott karboxilcsoporttá, mint karbamoil- vagy hidrazinokarbamoü-csoporttá. Ilyen R2 A csoport például kisszénatomszámú alkoxicsoport, mint metoxi-, etoxi-, n-propil-oxi- vagy izopropil-oxi-csoport, amely a kar-15 bonilcsoporttal együtt észterezett karboxilcsoportot képez, mely különösen 2-cefem-vegyületeknél könnyen átalakítható szabad karboxilcsoporttá vagy más, funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttá. Az R2 A éterezett hidroxilcsoport, mely —C(=O)-20 csoporttal együtt különösen könnyen lehasíthatc észterezett karboxilcsoportot képez, például 2-halo gén-kisszénatomszámú alkoxicsoportot jelent, mely ben a halogén atomsúlya előnyösen 19-nél nagyobb Az ilyen csoport a —(C=0)— csoporttal kémia25 redukálószerekkel semleges vagy gyengén savas közeg ben történő kezelés hatására - például cink hatásár; vizes ecetsav jelenlétében — könnyen átalakíthat észterezett karboxilcsoportot képez, mint példái 2,2,2-triklór-etoxi- vagy 2-jód-etoxi-, továbr30 2-klór-etoxi- vagy 2-bróm-etoxi-csoport. Az R2 A éterezett hidroxilcsoport, mely —C(=0)— csoporttal kémiai redukálószerekkel sem ges vagy gyengén savas közegben — például cinkké; lés hatására vizes ecetsav jelenlétében, továbbá alk 35 mas nukleofil reagenssel, például nátrium-tiofenol; tal kezelve — könnyen lehasadó észterezett karbox csoportot képez, aril-karbonil-metoxi-csoportnak fel meg, melyben az árucsoport különösen adott esetbt szubsztituált fenilcsoportot és előnyösen fenacil-o>40 csoportot jelent. Az R2 csoport aril-metoxi-csoportot is jelentht; melyben az árucsoport különösen monociklikus, elé nyösen helyettesített aromás szénhidrogéncsoport. A; ilyen aril-metoxi-csoport a karbonilcsoporttal együti45 olyan észterezett karboxilcsoportot képez mely semleges vagy savas közegben sugárzás, előnyösen ultraibolya fény hatására könnyen lehasad. Az ilyen aril-metoxi-csoport aril-része különösen kisszénatomszámú alkoxi-fenil-, például metoxi-fenil-csoport 50 (ahol a metoxicsoport elsősorban 3,- 4- és/vagy 5-helyzetben lehet), és/vagy mindenekelőtt nitro-fenil-csoport (ahol a nitrocsoport előnyösen 2-helyzetű). Az ilyen csoportok különösen kisszénatomszámú alkoxi-, például metoxi-, és/vagy nitro-benzil- 55 oxi-, elsősorban 3- vagy 4-metoxi-benzil-oxi-, 3,5-dimetoxi-benzil-oxi-, 2-nitro-benzil-oxi- vagy 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzil-oxi-csoportok lehetnek. Az R2 A éterezett hidroxilcsoport olyan csoportot is jelenthet, mely a -C(=0)— csoporttal együtt, savas 60 közegben, például trifluor-ecetsavas vagy hangyasavas kezelésnél, könnyen lehasadó, észterezett karboxilcsoportot képez. Az ilyen csoport elsősorban metoxicsoport, melyben a metilcsoport adott esetben helyettesített szénhidrogéncsoporttal, mint kisszénatom- 65 számú alkil-, például metil- és/vagy fenilcsoporttal poliszubsztituált, vagy elektront leadó szubsztituenst tartalmazó, karbociklikus árucsoporttal vagy a gyűrűben oxigén- vagy kénatomot tartalmazó, aromás jellegű heterociklikus csoporttal monoszubsztituált lehet, vagy gyűrűtag lehet policikloalifás szénhidrogéncsoportban, vagy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban jelentheti az oxigén- vagy kénatomhoz képes alfa-helyzetű gyűrűtagot. Ilyen előnyben részesített poliszubsztituált metoxicsoportok terc-kisszénatomszámú alkoxi-, például terc-butil-oxi- vagy terc-pentil-oxi-csoport, adott esetben helyettesített difenil-metoxi-, például difenil-metoxi- vagy 4,4-dimetoxi-difenil-metoxi-, továbbá 2-(4-bifenilil)-2-propil-oxi-csoport, míg a fent említett szubsztituált árucsoportot vagy a heterociklikus csoportot tartalmazó metoxicsoport például alfa-(kisszénatomszámú)-alkoxi-fenil-(kisszénatomszámú)-alkoxi-csoport, mint 4-metoxi-benzil-oxi- vagy 3,4-dimetoxi-benzil-oxi-, illetve furfuril-oxi-, mint 2-furfuriloxi-csoport. A policikloalifás szénhidrogéncsoport, melyben a metoxicsoport metilcsoportja előnyösen háromszorosan elágazó gyűrűtagot jelent, például adamantil-, mint 1-adamantil-csoportot és a fent említett oxa- vagy tiacikliloalifás csoport — melyben a metoxicsoport metilcsoportja az oxigén- vagy kénatomhoz képest alfa-helyzetet elfoglaló gyűrűtag -jelentése például 2-oxa- vagy 2-tia-kisszénatomszámú alkuén- vagy -kisszénatomszámú alkeniléncsoport a gyűrűben 5-7 atommal, mint 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2-piranil-csoport vagy a megfelelő kénanalógok. Az R2 A olyan éterezett hidroxilcsoport is lehet, mely a —C(=0)- csoporttal együtt hidrolitikusan -például gyengén lúgos vagy savas közegben — lehasadó észterezett karboxilcsoportot képez. Az ilyen csoport előnyösen a —C(=0)- csoporttal aktivált észtercsoportot képező éterezett hidroxilcsoport, mint nitro-fenil-oxi-, például 4-nitro-fenil-oxi- vagy 2,4-dinitro-fenil-oxicsoport, nitro-fenil-kisszénatomszámú alkoxi-, például 4-nitro-benzil-oxi-psoport, hidroxi-kisszénatomszámú alkil-benzil-oxi-, például 4 - hidroxi-3,5-terc-butil-benzil-oxi-csoport, polihalogén-fenil-oxi-, például 2,4,6-triklór-fenil-oxi- vagy 2,3,4,5,6-pentaklór-fenil-oxi-csoport, továbbá cianometoxi-, valamint acil-amino-metoxi-, például ftálimino-metoxi- vagy szukcinil-imino-metoxi-csoport. Az R2 A csoport a —C(=0)— képletű karbonilcsoporttal együtt hidrogenolitikus körülmények között lehasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoportot is jelenthet, és például adott esetben például kisszénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített alfa-fenil-kisszénatomszámú alkoxi-, mint benzil-oxi-, 4-metoxi-benzil-oxi- vagy 4-nitro-benzil-oxi-csoportot jelenthet. Az R2 A csoport a —C(=0)- karbonilcsoporttal együtt fiziológiás körülmények között lehasadó észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoport is lehet, elsősorban acil-oxi-metoxi-csoport, melyben az acilcsoport például szerves karbonsav, elsősorban adott esetben helyettesített kisszénatomszámú alkán-karbonsav-acilcsoportját jelenti, vagy amelyben a2 acil-oxi-metil-csoport lakton részét képezi. Ilyen éterezett hidroxilcsoport kisszénatomszámú alkanoil-oxi-metoxi-csoport, például acetil-oxi-4
