168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására
168017 10 metil-oxi- vagy pivaloil-oxi-metoxi-, amino-kisszénatomszámú alkanoil-oxi-metoxi-, különösen alfa-amino-kisszénatomszámű alkanoil-oxi-metoxi-csoport, például glicil-oxi-metoxi-, L-valil-oxi-metoxi-, L-leuciloxi-metoxi-, továbbá ftalidil-oxi-csoport lehet. Az R2 A szihl-oxi- vagy sztannil-oxi-csoport szubsztituensként előnyösen adott esetben helyettesített alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéncsoportokat, mint kisszénatomszámú alkil-, halogénkisszénatomszámú alkil-, cikloalkil-, fenil- vagy fenilkisszénatomszámú alku-csoportokat, vagy adott esetben átalakított funkciós csoportokat, mint éterezett hidroxilcsoportot, például kisszénatomszámú alkoxicsoportot, vagy halogén-, például klóratomot tartalmazó, és elsősorban kisszénatomszámú trialkil-szililoxi-, például trimetil-szilil-oxi-csoportot, halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-(kisszénatomszámú)-alkil-szilil-, például klór-metoxi-metil-szilil-csoportot, vagy kisszénatomszámú trialkil-sztannil-oxi-, például tri-nbutil-sztannil-oxi-csoportot jelent. A —C(=0)— csoporttal előnyösen hidrolitikusan hasítható vegyes anhidridcsoportot képező R2 A aciloxi-csoport például a fent említett szerves karbonsavak vagy szénsav-félszármazékok egyikének acilcsoportját tartalmazza és például adott esetben halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal, előnyösen az alfahelyzetben helyettesített kisszénatomszámú alkanoil-oxi-, például acetil-oxi-, pivaloil-oxi- vagy triklór-acetil-oxi-csoportot, vagy kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi-, például metoxi-karbonil-oxivagy etoxi-karbonil-oxi-csoportot jelent. A —C(=0)— csoporttal együtt adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazino-karbonil-csoportot képező R2 A csoport például amino-, kisszénatomszámú alkil-amino-, vagy kisszénatomszámú dialkil-amino-, mint metil-amino-, etil-amino-, dimetilamino- vagy dietil-amino-csoport, kisszénatomszámú alkilén-amino-, például pirrolidino- vagy piperidinocsoport, oxa-(kisszénatomszámú)-alkilén-amino-, például morfolino-, hidroxi-amino, hidrazinocsoport, 2-kisszénatomszámú alkil-hidrazino-, vagy 2,2-(kisszénatomszámú)-dialkil-hidrazino-, például 2-metilhidrazino- vagy 2,2-dimetil-hidrazino-csoport. Adott esetben szubsztituált alifás R3 szénhidrogéncsoport különösen kisszénatomszámú — legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos — alkilcsoport, mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-izobutilvagy szek-butilcsoport, továbbá kisszénatomszámú a 1 ke nil-, például allil-, terc-amino-(kisszénatomszámú)-alkil-csoport, melyben a tercier aminocsoportot az oxigénatomtól legalább két szénatom választja el, mint 2- vagy 3-(kisszénatomszámú)-dialkil-amino(kisszénatomszámú)-alkil-csoport, például 2-dimetilamino-etil-, 2-dietil-amino-etil- vagy 3-dimetil-aminopropil-csoport, vagy éterezett hidroxi-(kisszénatomszámú)-alkilcsoport, ahol az éterezett hidroxilcsoportot, különösen kisszénatomszámú alkoxicsoportot, az oxigénatomtól legalább két szénatom választja el, mint 2- vagy 3-(kisszénatomszámú)-alkoxi-(kisszénatomszámú)-alkilcsoport, például 2-metoxi-etil- vagy 2-etoxi-metil-csoport. Az adott esetben helyettesített aralifás R3 szénhidrogéncsoport elsősorban adott esetben szubsztituált fenil-(kisszénatomszámú)-alkil-, k ül ö nősen 1 -fenil-(kisszénat omszámú)-alkil-csoport adott esetben 1 —3 szubsztituált fenilcsoporttal, mint benzil- vagy difenil-metil-csoporttal, ahol szubsztituensekként például észterezett vagy éterezett hidroxilcsoport, mint halogén-, például fluor-, klór- vagy brómatom, vagy kisszénatomszámú alkoxi-, mint met-5 oxicsoport jönnek szóba. Alifás karbonsav R3 acücsoportja elsősorban adott esetben helyettesített kisszénatomszámú alkanoil-, például acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport, ahol ezeket a csoportokat például észterezett vagy éte-10 rezett hidroxücsoport, mint halogén-, például fluorvagy klóratom, vagy kisszénatomszámú alkoxi-, például metoxi- vagy etoxicsoport helyettesíthet. Aromás karbonsav R3 acücsoportja például adott esetben szubsztituált benzoil-, mint benzoilcsoport 15 vagy észterezett vagy éterezett hidroxilcsoport, például halogén-, mint fluor- vagy klóratom, vagy kisszénatomszámú alkoxi-, mint metoxi- vagy etoxicsoport, vagy kisszénatomszámú alkil-, például metilcsoport által szubsztituált benzoilcsoport. Szénsav-fél-20 származék R3 acücsoportja különösen kisszénatomszámú alkoxi-, karbonil-, mint metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport. Sóalakjában különösen az A általános képletű, sav-csoporttal — mint karboxil-, szulfo- vagy foszfo-25 nocsoporttal - rendelkező IA általános képletű vegyületek vannak jelen, elsősorban fém- vagy ammóniumsók, mint alkálifém- és alkáliföldfém-, például nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, valamint ammóniumsók ammóniával vagy alkalmas szer-30 ves aminnal, ahol elsősorban alifás, cikloalifás-alifás és aralifás primer, szekunder vagy tercier mono-, di- vagy poliaminok, valamint heterociklikus bázisok jönnek szóba sóképzés szempontjából, mint kisszénatomszámú alkilaminok, például trietil-amin, hidroxi-kis-35 szénatomszámú alkil-aminok, például 2-hidroxi-etilamin-, bisz-(2-hidroxi-etil-amin vagy tri-(2-hidroxietil)-amin, karbonsavak bázikus alifás észterei, például 4-amino-benzoesav-2-dietil-amino-etil-észter, kisszénatomszámú alkilén-aminok, például 1-etil-piperidin, 40 cikloalkil-aminok, például biciklohexilamin, vagy benzoilaminok, például N,N"-dibenzil-etilén-diamin, továbbá piridin-típusú bázisok, például piridin, kollidin vagy kinolin. Bázikus csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületek szintén képezhetnek savad-45 díciós sókat, például szervetlen savakkal, mint sósav, kénsav vagy foszforsav, vagy alkalmas szerves karbonvagy szulfonsavakkal, például trifluor-ecetsav vagy 4-metil-fenil-szulfonsav. Savas és bázikus csoporttal rendelkező IA általános képletű vegyületek szintén 50 lehetnek belső só, vagyis ikerionos formában. A találmány szerint előállított új vegyületeknek értékes farmatológiai tulajdonságaik vannak, vagy ilyen vegyületek előállításához értékes közti termékként felhasználhatók. IA általános képletű vegyüle-55 tek, ahol például RiA 7-béta-amino-3-cefem-4-karbonsav-vegyület farmakológiailag hatásos N-acilszármazékában előforduló Ac acilcsoportot és Rib hidrogénatomot jelent, vagy ahol RiA és Ri b együtt előnyösen a 2-helyzetben, például aromás vagy hete-60 rociklikus csoporttal és előnyösen a 4-helyzetben például két kisszénatomszámú alkil-, mint metilcsoporttal helyettesített l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoportot jelentenek, R2 hidroxilcsoportot vagy a karbonilcsoporttal együtt egy fiziológiás körülmények között 65 könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoportot 5
