168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására
5 168017 6 (rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-benzil-O'-metil-foszfono-csoport lehet. Az RiA acilcsoport például formil-, ciklopentilkarbonil-, a-amino-ciklopentil-karbonil- vagy a-aminociklohexil-karbonil-csoport lehet (adott esetben 5 szubsztituált aminocsoporttal, például adott esetben sóformában jelenlevő szulfo-amino-csoporttal, vagy például sav, mint fluor-ecetsav, kémiai redukálószer, mint cink vizes ecetsav jelenlétében, vagy katalitikus hidrogénezés útján könnyen redukálható, vagy 10 hidrolitikusan lehasítható vagy ilyenné átalakítható acilcsoporttal — mely acilcsoport előnyösen szénsavfélszármazék acilcsoportja, mint rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, például terc-butil-oxi-karbonil-csoport, 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkil-karbonil-, például 15 2,2,2-triklór-etil-oxi-karbonil-, 2-bróm-etoxi-karbonilvagy 2-jód-etoxi-karbonil-csoport, aril-karbonil-metoxi-karbonil-, például fenacil-oxi-karbonil-csoport, adott esetben szubsztituált mint rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoportot vagy nitrocsoportot 20 tartalmazó fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-, például 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil- vagy di-fenilmetoxi-karbonil-csoport, vagy szénsav-félamid acilcsoportja, mint karbamoilcsoport vagy N-szubsztituált, mint N-kisszénatomszámú alkil-, például N-metil-kar- 25 bam oil-csoport, valamint tritilcsoporttal, továbbá ariltiocsoporttal helyettesített, például 2-nitro-fenil-tiocsoport, aril-szulfonil-, például 4-metil-fenil-szulfonilvagy 1-kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-2-propilidén-csoport, például 1 -etoxi-karbamoil-2-propilidén- 30 csoport - (helyettesített aminocsoporttal) -, továbbá 2,6-dimetoxi-benzoil-, 5,6,7,8-tetrahidro-naftoil-, 2-metoxi-l-naftoil-, 2-etoxi-l-naftoil-, benzil-oxi-karbonil-, hexahidrobenzil-oxi-karbonil-, 5-metil-3-fenil-4-izoxazolil-karbonil-, 3-(2-klór-fenil)-5-metil-4-izoxa- 35 zolil-karbonil-, 3-(2,6-diklór-fenil)-5-metil-4-izoxazolil-karbonil-, 2-klór-etil-amino-karbonil-, acetil-, propionil-, butiril-, pivaloil-, hexanoil-, oktanoil-, akrilil-, krotonoil-, 3-butenoil-, 2-pentanoil-, metoxi-acetil-, butil-tio-acetil-, allil-tio-acetil-, metil-tio-acetil-, klór- 40 acetil-, bróm-acetil-, dibróm-acetil-, 3-klór-propionil-, 3-bróm-propionil-, amino-acetil- vagy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport (adott esetben például a fentiek szerint monoacil- vagy diacilcsoporttal, például adott esetben halogénezett kisszénatomszámú alkanoilcso- 45 porttal, mint acetil- vagy diklór-acetil- vagy ftaloilcsoporttal helyettesített aminocsoporttal és/vagy adott esetben funkcionálisan átalakított, például só-, mint nátriumsóformájú, vagy pedig észterformájú, mint kisszénatomszámú alkil-, például metil- vagy etil-, 50 vagy aril-kisszénatomszámú alkil-, például difenil-metil-észter formájú karboxilcsoporttal), továbbá azidoacetil-, karboxi-acetil-, metoxi-karbonil-acetil-, N-fenil-karbamoil-acetil-, ciano-acetil-, alfa-ciano-propionil-, . 2-ciano-3,3-dimetil-akrilil-, fenil-acetil-, alfa- 55 bróm-fenil-acetil-, alfa-azido-fenil-acetil-, 3-klór-fenilacetil-, 2- vagy 4-amino-metil-fenil-acetil-csoport (adott esetben például a fentiek szerint, helyettesített aminocsoporttal), fenacil-karbonil-, fenil-oxi-acetil-, 4-trifiuor-metil-fenil-oxi-acetil-, benzil-oxi-acetil-, fe- 60 nil-tio-acetil-, bróm-fenil-tio-acetil-, 2-fenil-oxi propionil-, alfa-fenil-oxi-fenil-acetil-, alfa-metoxi-fenil-acetil-, alfa-etoxi-fenil-acetil-, alfa-metoxi-3,4-diklór-fenil-acetil-, alfa-ciano-fenil-acetil-, különösen fenil-glicil-, 4-hidroxi-fenil-glicil-, 3-klór-4-hidroxi-fenil-glicil-, 65 ~3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-glicil-, alfa-amino-alfa-(l ,4-ciklohe xadienil)-acetil-, alfa-amino-metil-alfa-fenilacetil-, vagy alfa-hidroxi-fenil-acetil-csoport (ahol ezekben a csoportokban levő aminocsoport adott esetben például a fentiek szerint szubsztituált lehet és/vagy a jelenlevő alifás vagy fenolos hidroxilcsoport adott esetben - az aminocsoporthoz hasonlóan -például alkalmas acilcsoport, különösen formilcsoport vagy szénsavfélészter acilcsoportja által, védve lehet), vagy alfa-O-metil-foszfono-fenil-acetil- vagy alfa-0,0'dimetil-foszfono-fenil-acetil-, továbbá benzil-tio-acetil-, benzil-tio-propionil-, alfa-karboxi-fenil-acetil-csoport (adott esetben, például a fentiek szerint, funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttal), 3-fenil-propionil-, 3-(3-ciano-fenil)-propionil-, 4-(3-metoxi-fenil)butiril-, 2-piridil-acetil- 4-amino-piridinium-acetil-csoport (adott esetben, például a fentiek szerint szubsztituált aminocsoporttal), 2-tienil-acetil-, 3-tienil-acetil-, 2-tetrahidrotienil-acetil-, 2-furil-acetil-, 1-imidazolil-acetil-, 1-tetrazolil-acetil-, alfa-karboxi-2-tienilacetil- vagy alfa-karboxi-3-tienil-acetil-csoport (adott esetben, például a fentiek szerint funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttal), alfa-ciano-2-tienil-acetil-alfa-amino-alfa-(2-tienil)-acetil-, alfa-amino-alfa(2-furil)-acetil- vagy alfa-amino-alfa-(4-izotiazolil)-acetilcsoport (adott esetben, például a fentiek szerint helyettesített aminocsoporttal), alfa-szulfo-fenil-acetil-csoport (adott esetben, például a karboxilcsoporthoz hasonlóan, funkcionálisan átalakított szulfocsoporttal), 3-metil-2-imidazolil-tio-acetil-, 1,2,4-triazol-3-il-tio-acetil-, l,3,4-triazol-2-il-tio-acetil-, 5-metil-1,2,4-tiadiazol-3-il-tio-acetil-, 5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il-tio-acetil- vagy l-metil-5-tetrazolil-tio-acetil-csoport. Könnyen lehasítható Ac acilcsoport elsősorban redukció, például kémiai redukálószer, vagy savkezelés, például trifluorecetsav által szénsav-félészterből lehasítható acilcsoport, mint előnyösen az oxicsoporthoz képest alfa-helyzetben levő szénatomon többszörösen elágazó és/vagy aromásán szubsztituált kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport vagy arilkarbonil-, különösen benzoilcsoporttal helyettesített metoxi-karbonil-csoport, vagy béta-helyzetben halogénatommal helyettesített kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, például terc-butil-oxi-karbonil-, terc-pentil-oxi-karbonil-, fenacil-oxi-karbonil-, 2,2,2 -triklór-etoxi-karbonil- vagy 2-jód-etoxi-karbonilcsoport vagy az utóbbi csoporttá átalakítható csoport, mint 2-klór- vagy 2-bróm-etoxi-karbonil-csoport, továbbá előnyösen policiklikus cikloalkoxi-karbonil-csoport, például adamantil-oxi-karbonil-csoport, adott esetben szubsztituált fenil-kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, elsősorban alfa-fenil-kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, melyben az alfa-helyzet előnyösen többszörösen szubsztituált, például difenil-metoxi-karbonil- vagy 4-bifenilil-alfa-metil-etiloxi-karbonil-, vagy furil-kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, elsősorban alfa-furil-kisszénatomszámú alkoxikarbonil-, például furfuriloxi-karbonil-csoport. Az R^ és Rib csoportok által képzett kétértékű acilcsoport például kisszénatomszámú alkán- vagy k i s s z énat omszámú alkén-dikarbonsav-acilcsoportja, mint szukcinilcsoport, vagy o-arilén-dikarbonsav-acilcsoportja, mint ftaloilcsoport. Az RiA és Ri b csoportok által képzett további 3
