167992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidropiridon-származékok előállítására

167992 5 6 nyítőt, zselatint és hasonló anyagokat. Alkalmazhatunk a tablettázáshoz ezenkívül csúsztatószereket, például magnézium-sztearátot, nátrium-laurilszulfátot és talkumot. Vizes szuszpenziók és/vagy kanalas orvosságok esetében, amelyek orálisan alkalmazandók, a hatóanyagokhoz, az említett segédanyagokon kívül adhatunk különböző ízjavító szereket vagy színezékeket. A parenterális alkalmazás esetén a hatóanyagok oldatait alkalmas folyékony hordozóanyagokkal együtt alkalmazhatjuk. v Általában előnyösnek bizonyult, ha intravénás alkalmazás esetén körülbelül 0,01-20 mg/kg, előnyösen 0,1-10 mg/kg testsúlynyi hatóanyagot alkalmazunk naponta megfelelő hatás elérése céljából. Orális alkalmazás esetén a napi adagolás körülbelül 0,5-100 mg/kg, előnyösen 1 -50 mg/kg testsúly. Ennek ellenére szükség lehet néha arra, hogy eltérjünk az itt megadott mennyiségektől, mégpedig a kísérleti állatok testsúlyától, illetve az adagolás módjától, valamint az állat fajtájától és a gyógyszerrel szembeni egyéni tűrőképességétől, illetve a gyógyszer kikészítési módjától, az adagolás időpontjától és időtartamától függően. így egyes esetekben kielégítő eredményt kaphatunk kisebb mennyiségekkel is, míg más esetekben túl kell lépnünk a megadott felső határt is. Nagyobb mennyiségek adagolása esetén célszerű lehet ezeket naponta több részletben beadni. Az embergyógyászatban ugyanezt az adagolási mennyiségtartományt tartjuk célszerűnek. Értelemszerűen érvényesek tehát a fenti okfejtések is. Az I. táblázat összefoglalja az alábbi példák szerint készített vegyületek koronáriatágító hatását. I. táblázat a koronária-színuszban határozottan Példa szám észlelhető oxigén-telítés emelkedése adag mg/kg i.v. 2 5 7 5 12 5 A koronáriatágító hatást narkotizált és szívkatéterezett korcskutyákon határoztuk meg, úgy, hogy mértük a koronáriaszinuszban az oxigéntelítés emelkedését. Néhány találmány szerinti vegyület vérnyomáscsökkentő hatását a II. táblázat foglalja össze. A táblázat 2. oszlopában található megadott dózisok minimálisan 15 Hgmm-es vérnyomáscsökkentésre vonatkoznak. II. táblázat Magas vérnyomású patkányok vérnyomáscsökkenése mg/kg per os 3 0,3-tól 12 3,0-tól 1. példa (1. képlet) 12,4 g benzilidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 100 ml etanolban és az oldatot 4 órán keresztül forraljuk. 4-fenil-6-amino-3,5-dietoxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. Kitermelés: 76%, op.: 218 °C (etanolból átkristályosít-5 va). 2. példa (2. képlet) 15.8 g 2'-trifluormetil-benzilidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 10 100 ml etanolban és az oldatot 5 órán keresztül forraljuk. 4<2'-trifluormetil-fenil)-6-amino-3,5-dietoxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. Kitermelés: 62%, op.: 164 °C (etanolból átkristályosítva). 15 3. példa (3. képlet) 14,1 g 2'-klór-benziIidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 100 ml etanolban és az oldatot 4 órán keresztül forraljuk. 20 4-(2'-klór-fenil)-6-amino-3,5-dietoxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. Kitermelés: 69%, op. :190 °C (etanolból átkristályosítva). 4. példa (4. képlet) 25 8,8 g fahéjsav-etilésztert és 6,5 g amidino-ecetsavetilésztert feloldunk 80 ml etanolban és az oldatot 4 órán keresztül forraljuk. 4-fenil-6-amino-5-etoxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. Kitermelés: 49%, op.: 181 °C (etanolból átkristályo-30 sítva). 5. példa (5. képlet) 13.9 g 2'-metoxi-benzilidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 100 ml 35 etanolban és az oldatot 4 órán keresztül forraljuk. 4-(2'-metoxi-fenil)-6-amino-3,5-dietoxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. Kitermelés: 55%; op.: 198 "C (etanolból átkristályosítva). 40 6. példa (6. képlet) 15,4 g 4'-metilmerkapto-benzilidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 100 ml etanolban és az oldatot 4 órán keresztül 45 forraljuk. 4-(4'-metilmerkapto-fenil)-6-amino-3,5-dietoxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. Op.: 168°C (etanolból átkristályosítva). 7. példa (7. képlet) 50 15,9 g 2',6'-diklór-benzilidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 120 ml etanolban és az oldatot 4 órán keresztül forraljuk. 4-( 2 ',6'-diklór-fenil)-6-amino-3,5-dietöxikarbonil-3,4-dihidropiridon(-2)-t kapunk. 55 Kitermelés: 78%; op.: 235 °C (etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítva). 8. példa (8. képlet) 14,9 g r-naftilidén-malonsav-dietilésztert és 6,5 g 60 amidino-ecetsav-etilésztert feloldunk 100 ml etanolban és az oldatot 4 órán keresztül forraljuk. 4-(l '-naftil)-6-amino -3,5-dietoxikarbonil-3,4-dihidro piridon(-2)-t kapunk. Kitermelés: 66%; op.: 206 °C (etanolból átkristályo-65 sítva). 3