167989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos 1,4-dihidropiridin- dikarbonsav-észterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

167989 5 6 és Y előnyösen a (II) és (III) általános képletű vegyületeknél már felsorolt előnyös csoportokat jelentheti. A találmány szerinti eljárásban felhasználható enaminokarbonsavészterek új vegyületek, amelyek ismert módon állíthatók elő a megfelelő bázikusan szubsztituált 0-ketokarbonsavészterekből (A.C.Cope: J. Am. Chem.Soc. 67, 1017(1945)). A találmány szerinti eljárásban például a következő (IV) általános képletű, bázikusan szubsztituált enaminokarbonsavésztereket használhatjuk fel:|3-amino-krotonsav-2-morfolino-etilészter, (3-amino-krotonsav-(7piridil)-metilészter, (3-N-metilamino-krotonsav(a-piridil)-metilészter, és /3-N-etilamino-krotonsav-2-(N'-metil-piperazino)-izopropilészter. Az (V) általános képletű vegyületekben R2 jelentése előnyösen 1—2 nitrocsoporttal (célszerűen 1 nitrocsoporttal), egy cianocsoporttal, egy azidocsoporttal, 1-2 trifluormetil-csoporttal (célszerűen egy trifluormetil-csoporttal), egy rövidszénláncú alkilmerkaptocsoporttal, egy rövidszénláncú alkilszulfonil-csoporttal, 1 —2 rövidszénláncú alkoxicsoporttal, 1—2 acetilamino-csoporttal, 1—2 rövidszénláncú alkilamino-csoporttal, 1 — 2 - di -(rövidszénláncú) - alkilamino-csoporttal (ez utóbb felsorolt csoportokban az alkil- vagy alkoxi-láncok 1—4, célszerűen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazhatnak), klóratommal vagy brómatommal szubsztituált, legföljebb 2 szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, továbbá adott esetben egy 1-4 szénatomos, célszerűen 1 vagy 2 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal, célszerűen klór- vagy brómatommal szubsztituált piridil-, pirimidii-, naftil-, kinolilvagy furilcsoport, R2

továbbá sztirilcsoportot is jelenthet, R3

jelentése azonos a korábban közölttel, és R4

jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, célszerűen 1 vagy 2 szénatomos alkil csoport. A találmány szerinti eljárásban felhasználható ilidén-/3-ketokarbonsav-észterek ismert vegyületek, vagy ismert módszerekkel (Org. Reactions XV., 204. és következő oldalak (1967)) állíthatók élők. A találmány szerinti eljárásban például a következő (V) általános képletű Üidén-j3-ketokarbonsav-észtereket használhatjuk fel: benzilidén-acetecetsav-met ilészter, 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 2 '-nitro-benzilidén-acetilaceton, benzilidén-acetilaceton, 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-propalgilészter, 3 '-nitro-benzilidén-acetecetsav-allilészter, 3'-nitro-benzilidén-acete c e t sav-j3-metoxi-et ilészter, 3 '-nitro-benzilidén-acetecetsav-j3-etoxi-etilészter, 3 '-nitro-benzilidén-acetecetsav-izoporpilészter, 3'-nitro-benzilidén-acetilaceton, 4' -nitro-benzilidén-acetilaceton, 4'-nitro-benzilidénacetecetsav-0-propoxi-etilészter, 4'-nitro-benzilidénacetecetsav-n-propilészter, 3'-nitro-6'-klór-benzilidénacetecetsav-metilészter, 2'-ciano-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 2'-ciano-benzilidén-acetecetsav-etilészter, 2'-ciano-benzilidén-propionilecetsav-etilészter, 3' -ciano-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 3 '-nitro-4'-klór-benzilidén-acetilaceton, 3'-nitro-4'-klór-benzilidén-acetecetsav-terc-butilészter, 3'-nitro-4'-klór-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 2'-nitro-4'-metoxi-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 2'-ciano-4'-metil-benzilidén-acetecetsav-etilészter, 2'-azido-benzilidén-acetecetsav-etilészter, 3'-azido-benzilidén-acetilaceton, 2' - me t il merkapto-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 5 2' - metilmerkapto-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter, 2'-szulfonilmetil-acetecetsav-allilészter, 4-szulfonil-metil-acetecetsav-etilészterj (1 '-naftilidén)-acetecetsav-metilészter, (1 '-naftilidén)-acetecetsav-etilészter, (2'-naftilidén)-acetecetsav-etilészter, (2'-etoxi-l'-10 naftilidén)-acetecetsav-metilészter, (2'-metoxi-l '-naftilidén)-acetecetsav-etilészter, 5'-bróm-(l'-naftilidén)acetecetsav-metilészter, (2'-kinolil)-metilidén-acetecetsav-etilészter, (3 '-kinolil)-metilidén-acetecetsavmetilészter, (4'-kinolil)-metilidén-acetecetsav-etilész-15 ter, {8'-kinolil)-metilidén--acetecetsav-etilészter, a-piridil-metilidén-acetecetsav-metilészter, /3-piridil-metilidén-acetecetsav-etilészter, a-piridil-metilidén-acetecetsav-allilészter, 0-piridil-metilidén-acetecetsav-|3-metoxi-etilészter, 7-piridil-metilidén-acetecetsav-metilészter, 20 4',6'-dimetoxi-(5'-pirimidil)-metilidén-acetecetsav-etilészter, (2'-tenil)-metilidén-acetecetsav-etilészter, (2 '-furil)-metilidén-acetecetsav-allilészter, (2'-pirril)metilidén-acetecetsav-metilészter, 3 '-nitro-benzilidénpropionilecetsav-etilészter, a-piridil-metilidén-propio-25 nil- ecetsav-metilészter, a-piridil-metilidén-acetilaceton, 2'-, 3'- vagy 4'-metoxi-benzilidén-acetecetsav-etilészter, 2'-, 3'- vagy 4'-metoxi-benzilidén-acetilaceton, 2'-metoxi-benzilidén-acetecetsav-allilészter, 2'-metoxi-benzilidén-acetecetsav-propargilészter, 2'-metoxi-ben-30 zilidén-/3-metoxi-etilészter, 2'-izopropoxi-benzilidéna cetecetsav-etilészter, 3'-butoxi-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 2'-, 3'- vagy 4'-klór(bróm)fluor-benzilidén-acetecetsav-etilészter, 2'-fluor-benzilidén-acete ce t sa v-metilészter, 3 '-klór-benzilidén-acetilaceton, 35 3'-klór-benzilidén-propionilecetsav-etilészter, 3'-klórbenzilidén-acetecetsav-etilészter, 2'-klór-benzilidénacetecetsav-allil-észter, 2'-, 3'- vagy 4'-trifluormetil-benzilidén-acetecetsav-propilészter, 2'-trifluormetil-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter, 3'-trifluormetil-benzi-40 lidén-acetecetsav-metilészter. A (VI) általános képletű vegyületekben R3 és R

4 előnyös jelentései a már megadottak. A találmány szerinti eljárásban felhasználható (3-dikarbonil-vegyületek ismertek, vagy ismert módsze-45 rekkel (2 351 366 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, C.A. 5224 (1944)) állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban például a következő (VI) általános képletű (3-dikarbonil-vegyületeket használhatjuk fel: acetecetsav-metilészter, acetecet-50 sav-etilészter, acetecetsav-propilészter, acetecetsavizopropilészter, acetecetsav-butilészter, acetecetsav(a- vagy |3)-metoxi-etilészter, acetecetsav-(a vagy j3)-propoxi-etilészter, acetecetsav-(a- vagy )3)-hidroxietilészter, acetecetsav-allilészter, acetecetsav-propar-55 gilészter, propionilecetsav-etilészter, butirilecetsavmetilészter, izobutirilecetsav-etilészter, pentadion(2,4), heptadion-(3,5), nonadion-(4,6),és 2,6-dimetil-heptadion-(3,5). A (VII) általános képletű vegyületekben R, R3 és 60 R4

előnyös jelentései a már megadottak. A találmány szerinti eljárásban felhasználható j3-enamino-karbonil-vegyületek ismertek, vagy ismert módszerekkel (A.C.Cope: J. Am. Chem. Soc. 67, 1017 (1945)) állíthatók elő. 65 A találmány szerinti eljárásban például a követke-