167988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orálisan adható penam-3-karbonsav- származékokat tartalmazó, javított ízű készítmények előállítására

3 167988 4 béltraktusban. Ismeretes azonban, hogy éppen a penicillinszármazékok esetében van szükség gyors hatás és nagy vérszint biztosítására. c) A penicillinszármazékok ízjavítására szolgáló további eljárás szerint az antibiotikumot közvetlenül bevonják az ízelfedő segédanyaggal, például az ún. NCR-eljárassal mikrokapszulákat állítanak elő. Ilyen eljárást ismertet az 1 141 256. lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás. Az eljárás a 3. pontban megadott hátránnyal rendelkezik: a jó ízelfedés csak viszonylag nagymennyiségű bevonóanyaggal biztosítható és ez lassítja a hatóanyag felszívódását a gyomor-béltraktusban. d) Keserű gyógyszerek íze általában javítható édes anyagok hozzáadásával. Ilyen anyagokként répacukrot, glükózt, fruktózt, invertcukrot, maltózt, mannitot vagy szorbitot alkalmaznak. Ezt az eljárást tablettáknál azért nem lehet kielégítően alkalmazni, mert a tablettába bevihető cukormennyiség édesítőereje gyakran kicsi. A nagy cukortartalmú tabletták előállítása során is technológiai nehézségek lépnek fel: a tablettamassza hozzáragad a matricához. A cukortartalmú tabletták higroszkóposak és ez szintén akadályozza penicillinszármazékokból történő előállításukat. Éppen ezért a természetes édesítőszerek helyett többnyire szintetikus szereket alkalmaznak, így nátriumciklamátot, szacharint, szacharin-nátriumot vagy dulcint. Az ismert szintetikus édesítőszerek azonban -különösen nagyobb dózisokban - kellemetlen kesernyés utóízzel rendelkeznek és ez csökkenti a keserű íz elfedését. A találmány tárgya olyan orálisan alkalmazható penicillinszármazékot tartalmazó ízjavító kompozíció, amely aminosavakat tartalmaz. Meglepő módon azt találtuk ugyanis, hogy orálisan adható penicillinszármazékokhoz, például fenoximetilpenicillinhez, Propicillinhez, Ampicillinhez stb. aminosav segédanyagokat adva az antibiotikumok keserű íze eltűnik vagy lényegesen csökken. A találmány szerinti kompozíciók például az alábbi aminosavakat tartalmazhatják: szarkozin, alanin, ]3-alanin, taurin, szerin, treonin, glutaminsav, glutation, glikokoll. Előnyösen glikokollt alkalmazunk. ízelfedés céljából sikerrel alkalmazhatjuk az aminosavak sóit, több aminosav vagy több aminosav-só keverékét: Az aminosavakat, sóikat vagy az aminosavak vagy sóik keverékét a penicillin-származékra vonatkoztatva 0,3—10 rész, előnyösen 1-5 rész mennyiségben alkalmazzuk. A teljes kompozíció 5-35 súly% penicillinszármazékot és 5-80 súly% aminosavat tartalmaz. Az aminosav ízelfedő szert és a penicillinszármazékot tartalmazó keverék ízének további javítására édesítőszereket, így répacukrot, d-glükózt, maltózt, fruktózt, szorbitot, mannitot, ciklamátokat (nátriumvagy kalciumciklohexilszulfamátot), szacharint, szacharin-nátriumot vagy dulcint alkalmazunk. Az aminosavval és édesítőszerrel elegyített penicillinszármazékhoz adott esetben a következő aromákat adhatjuk: narancs, citrom, málna, eper, cseresznye, ananász, banán, őszibarack, juhar, vanília, kakaó, karamell, ribizli, földiszeder, gránátalma, gin-tonik, borsmenta, kókuszdió, fahéj, sárgabarack, egres. A találmány szerinti ízjavító kompozíciókat tablettákká, rágótablettákká, pezsgőtablettákká, granulátumokká, pezsgő granulátumokká és szirupokká hígítható porokká alakíthatjuk. 1. példa Ampicillintartalmú rágótabletta 20 rész glikokollt, 3,8 rész kukoricakeményítőt, 0,3 rész sztearinsavport, 2,7 rész talkumot és 10 2 rész nátriumciklamátot száraz keverőben alaposan összekeverünk egymással, majd a keveréket szitáljuk. 28,8 rész fentiek szerint készített keverékhez hozzáadunk 33,3 rész Ampicillint, 35 rész glikokollt, 15 1 rész Aerozilt és 0,3 rész magnéziumsztearátot, majd az anyagokat alaposan összekeverjük egymással. A keverékből szokásos módon brikettezett granulátumot készítünk. A granulátumot 1,2 rész tutti-frutti aromaporral és 20 0,4 rész magnéziumsztearáttal keverjük össze, majd a kész keverékből 3,0 g súlyú rágótablettákat préselünk. A tabletták íze jó, fogyasztásuk kellemes. 2. példa 25 Ampicillintartalmú pezsgőgranulátum 0,05 rész különösen tiszta Cochenillerot A színezéket összekeverünk 9,35 rész cukorral és a keveréket finomra őröljük. A kapott keveréket alkalmas keverőberendezésben 12,2 rész Ampicillinnel, 61 rész alanin-30 nal és 12,2 rész vízmentes citromsavval alaposan öszszekeverjük, majd 0,2 rész szacharint tartalmazó alkohollal granuláljuk. A granulátumot száradás után szitáljuk és 3,6 rész nátrium-hidrogén-karbonáttal és 1,4 rész porformájú cseresznyearomáyal keverjük össze. 35 4,1 g fenti granulátumot vízben oldva olyan kellemes, cseresznyeízű oldatot kapunk, amely 500 mg Ampicillint tartalmaz. 3. példa 40 Ampicillint tartalmazó sziruppá hígítható por 33,3 rész Ampicillint, 25 rész glikokollt, 25 rész alanint és 13 rész porcukrot gyúrógépben összekeverünk, majd a keveréket 0,2 rész polivinilpirrolidont és 0,1 rész szacharint tartalmazó alkohollal megnedvesít-45 jük, nedves állapotban gyúrjuk, granuláljuk, végül vákuum-szárítószekrényben megszárítjuk. A granulátumot szitáljuk és 3,4 rész porformájú cseresznyearomával keverjük össze. 9,0 g fentiek szerint előállított granulátumot kevés 50 amarantiával színezett 60 ml 10%-os cukoroldatban oldva jó ízű szirupot kapunk. 4. példa Ampicillintartalmú pezsgőtabletta 55 Alkalmas keverőberendezésben 50 rész száraz nátriumcitrátot és 8 rész száraz citromsavat 0,3 rész szacharint és 0,1 rész Gelborange S színezéket tartalmazó alkohollal granulálunk, majd a granulátumot fluidizációs berendezésben megszárítjuk és szitáljuk. 60 58,4 rész fentiek szerint készített keveréket porkeverő berendezésben összekeverünk 6,6 rész Ampicillinnel, 9,7 rész szerinnel, 24,2 rész nátrium -hidrogén-karbonáttal 0,9 rész porformájú sárgabarack-aromával és 0,2 rész porformájú mandarinaromával. 65 A granulátumból szokásos módon 3,8 g súlyú 2