167976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált N-karbamoil-2-fenil- acetamidinek előállítására
Vegyület 167976 Adag, mg/kg intraperitoneálisan Antitetrabenazin-próba ptózis katalepszia megszüntetése, % N-Karbamoil-2-(3,4-dimetilfenil)-acetamidin 40 100 40 N-Karbamoil-2-(3,4-klór-fenil)-acetamidin ~10 26 50 50 N-Karbamoil-2-(4-klór-fenil)acetamidin 40 100 N-Karbamoil-N'-2-(3,4-diklórfenil)-acetamidin 40 80 20 N-(N-Metilkarbamoil)-2-(3,4-diklór-fenil)-acetamidin 40 40 N<N,N-Dimétilkarbamoil)-2- • (3,4-diklór-fenil)-acetamidin 40 40 20 N-Karbamoil-2-(2,4-diklórfenil)-a cetamidin 40 20 20 N-Karbamoil-2-(3,4-diklórfenil)-propionamidin 40 100 — A technika állását a 3 547 937 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás képviseli, amely anthelmintikus hatású N-karbamoil-amidineket ismertet. Egy tabletta összetétele: N-karbamoil-2-(3,4-diklór-fenil)-acetamidin 50 mg tejcukor 500 mg kukoricakeményítő 10 mg t alkum 8 mg magnéziumsztearát 1 mg polivinilpirrolidon 4 mg dimetilszilikonolaj 5mg polietüénglikol 6000 1,5 mg Különösen értékes vegyületek az N-karbamoil-2-(3,4-diklór-fenil)-acetamidin, az N-karbamoil-2-30 (3-klór-fenil)-acetamidin és az N-kaíbamoil-2-(3,4-dimetil-fenil)-acetamidin. Az I általános képletű vegyületek egy másik csoportjában X -^H- általános képletű csoportot z vagy Az I általános képletű vegyületek egyik csoportjában X a -CH— általános képletű csoportot jelenti, és r ebben a képletben R3 előnyösen hidrogénatom. Az I általános képletű vegyületek másik csoportjában X jelentése etiléncsoport. Az I általános képletű vegyületek közül azok előnyösek, amelyek képletében Rí klóratomot vagy alkilcsoportot, R2 hidrogén- vagy klóratomot vagy alkilcsoportot, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy alkilcsoportot és R6 hidrogénatomot jelent. A vegyületek egyik csoportjában R4, Rs és R 6 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent. Előnyösen R4 hidrogénatom. Az" I általános képletű vegyületek egy másik csoportjában Rí klóratomot jelent, elsősorban 2-vagy 3-helyzetben, és R2 hidrogénatomot jelent. Egy másik csoportban Rí és R2 előnyösen 3- és 4-helyzetűek. Rx és R 2 előnyösen azonosak, és klóratomot vagy alkilcsoportot jelentenek. 35 jelent, és R! halogénatom vagy alkil-, alkoxitrifluormetil-csoport lehet. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fok-40 ban adjuk meg, és nincsenek korrigálva. A szobahőmérséklet 15-30 C^-ot jelent. A bepárlás - ha szükséges — vákuumban történik. A szokásosan alkalmazott vákuum 8—20 Torr. Éteren dietilétert értünk. Az olvadáspontokat, hacsak mást nem közlünk, 45 átkristályosítás után mérjük. Az I általános képletű vegyületek olvadáspontja, hacsak másképpen nem adjuk meg, a hidrokloridjukra értendő, ugyanis a szabad bázisok rosszul kristályosítható vegyületek. 50 1. példa N*Karbamoil-2-(3,4-diklór-fenil)-acetamidinhidroklorid (a) eljárásváltozat) 50 ml etanolos hidrogén-klorid-oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 17 g (0,075 mól) N-ciano-2-55 (3,4-diklór-fenil)-acetamidint. A hőmérséklet három perc alatt körülbelül 60°-ra emelkedik, és a keletkezett oldatból gyorsan fehér anyag kristályosodik ki. A keveréket 30 percig keverjük, és a lehűtött szuszpenziót szűrőre visszük. A szilárd maradékot kevés 60 etanollal, majd éterrel mossuk, és szárítjuk. így N-karbamoil-2-(3,4-diklórfenil)- acetamidin-hidrokloridot kapunk finom fehér por alakjában. Olvadáspontja 184-185°. A kiindulási N-ciano-2-(3,4-diklór-fenil)-acetami 65 din a következőképpen állítható elő: 3
