167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására

55 167971 56 nálva. Az eluátumot bepárolva, a maradékból etanolos hidrogénkloriddal a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 165-168° 335. példa 5 N-Etü-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 2,9 g 2-acetamino-3-bróm-5-karboxi-benzilalkoholt 1,5 g N-etil-ciklohexilaminnal 20 ml tetralinban 4 óra hosszat keverés közben 175°-on melegítünk, majd a 10 kapott oldatot vákuumban bepároljuk, a száraz maradékot kloroform és víz között megosztjuk, és a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eluálásra metanolt használva. Az eluátumból dietiléteres hidrogénklorid-oldat 15 hozzáadására a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 336. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilamin- 20 hidroklorid 3,1 g 2-acetamino-3-bróm-5-karbetoxi-benzilalkoholt 2,4 g dietilaminnal együtt autoklávban 5 óra hosszat 150-170°-on melegítünk. A reakciókeveréket bepárolva, a maradékot kovasavgélen kromatografálva 25 és 4:1 arányú toluol-aceton keverékkel eluálva, az eluátumból etanolos hidrogénklorid-oldattal a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 165-168° 337. példa 30 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilaminhidroklorid 1 g 3-acetoximetil4-amino-5-bróm-benzoesav-etilésztert 5 ml dietilaminnal autoklávban 2 óra hosszat 120°-on melegítünk. A reakciókeveréket szobahó'mér- 35 sékletre hűtjük, vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, eluálásra 4:1 arányú toluol-aceton-elegyet használva. Az eluátumból hidrogénklorid-gázzal kicsapjuk a cím szerinti hidrokloridot. Olvadáspontja 165-168°. 40 338. példa N-Etil-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 2,8 g 3-acetoximetil-4-amino-5-bróm-benzoesavat 45 5 g N-etil-ciklohexilaminnal együtt 5 óra hosszat 120—130°-on melegítünk. Utána a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a száraz maradókot kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálásra metanolt használva. Az eluátumból dietiléteres hidrogén- 50 klorid-oldattal a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 339. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N^Í-dietil-benzilamin- 55 hidroklorid 2,7 g 2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-benzilalkoholt és 0,5 g nátriumhidridet 100 ml vízmentes dietiléter és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyében 6 óra hosszat forralunk, majd a reakciókeveréket -70°-ra 60 hűtjük, lassan hozzáadjuk 1,7 g toluolszulfoklorid 30 ml dietiléterrel készült oldatát, keverés közben —30°ra hagyjuk felmelegedni, újra -70°-on hűtjük, és 1,4 g dietilamint adunk hozzá. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keverést a szobahőmérséklet elére- 65 séig folytatjuk. A keveréket vízzel kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen 4:1 arányú toluol-acetoneleggyel kromatografáljuk. Az eluátumból sósav hatására a cím szerinti hidroklorid kristályosan kiválik. Olvadáspontja 165-168°. 340. példa N-Etil-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 3,2 g (2-amino-3-bróm-5-karboxi-benzil)-etiléter és 13,7 g N-etil-ciklohexilamin keverékét savanyú alumíniumoxid jelenlétében 200°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket víz és kloroform között megosztjuk, a kloroformos réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen metanollal kromatografáljuk. Az eluátumból sósav hatására a cím szerinti hidroklorid kristályosan kiválik. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 341. példa 2-Anüno-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietü-benzilarnin hidroklorid 3,5 g (2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-benzil)-feniléter és 6 ml dietilamin keverékét autoklávban savanyú alumíniumoxid jelenlétében 5 óra hosszat 180-200°on melegítjük. A reakciókeverék bepárlása után a maradékot kloroform és víz között megosztjuk, a kloroformos fázist szárítjuk, bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen 4:1 arányú toluol-acetoneleggyel kromatografáljuk. Az eluátumból a hidrokloridot etanolos hidrogénklorid-oldattal kicsapjuk. Olvadáspontja 165—168°. 342. példa N-Etil-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 4,7 g N-(2-amino-3-bróm-5-karboxi-benzil)-N,N-dietilmetil-amrnóniumjodid és 10 g N-etilciklohexilamin keverékét 1 óra hosszat 150°-on melegítjük. A fölös N-etilciklohexilamint vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot kloroform és híg vizes ammóniaoldat között megosztjuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, bepároljuk, a maradékot etanolban oldjuk, és dietiléteres hidrogénklorid-oldat hozzáadására a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 343. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilaminhidroklorid 4,4 g N-(2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-benzil)-trimetilammóniumjodidot 10 g dietilaminnal autoklávban 1 óra hosszat 150-170°-on melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroform és víz között megosztjuk, a kloroformos oldatot bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen, 4:1 arányú toluol-aceton-elegyet használva az eluálásra, kromatografáljuk. Az eluátumból etanolos hidrogénkloriddal a cím szerinti hidroklorid kristályosodik ki. Olvadáspontja 165—168°. 344. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilamin hidroklorid 28