167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására

57 167971 58 2 g 3-bróniT5-karbetoxi-N,N-dietil-2-nitro-benzilamint 20 ml etanolban oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten 0,2 g Raney-nikkelt adunk hozzá, és szobahőmérsékleten, 5 att hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort szűrőn eltávolítjuk, a 5 szüredéket vákuumban bepároljuk, és a kapott száraz maradékot kovasavgélen, 6:1 arányú kloroform-etilacetá'teleggyel kromatográfiaivá tisztítjuk. A kapott bázist a cím szerinti hidrokloriddá alakítjuk. Olvadáspontja 165—168°. 10 345. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilamin hidroklorid 0,9 g N-etil-2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-benzil- 15 •aminhoz hozzáadunk 0,4 ml dietilszulfátot és 0,4 ml 30%-os nátriumhidroxid-oldatot, és keverés közben 15 percig 90°-on melegítjük. Miután a reakciókeverék szobahőmérsékletre hűlt, kloroformmal kétszer extraháljuk, a kloroformos kivonatokat híg nátriumhidr- 20 oxid-oldattal egyszer és vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk, és izopropanolos hidrogénklorid-oldattal a cím szerinti hidrokloriddá alakítjuk. Olvadáspontja 165—168°. 25 346. példa N-Etil-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 2,5 g 2-amino-3-bróm-karboxi-benzaldehidhez hoz- 30 záadunk 8,5 g N-etil ciklohexilamint és 3,2 g hangyasavat, és a keveréket 8 óra hosszat 100°-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eluálásra metanolt használva. Az eluátumból sósavval a .cím szerinti 35 hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 347. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N ,N-dietil-benzilamin- 40 hidroklorid 2,7 g 2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-benzaldehid, 5 g dietilamin és 3 g hangyasav keverékét 6 óra hosszat 120°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket híg ammóniaoldat és kloroform között megosztjuk, a 45 kloroformos fázist szárítjuk, és bepároljuk. A kapott száraz maradékot kovasavgélen kromatografálva és az eluálásra 4:1 arányú toluol-aceton keveréket használva tisztítjuk. Az eluátumból etanolos sósavval a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 50 165-168°. 348. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbetoxi-N-ciklohexil-benzilamindihidroklorid 55 3,5 g N-(2-amino-3-bróm-5-karboxi-benzilidén)ciklohexilamint és 0,4 g nátriumhidroxidot 30 ml vízmentes etanolban oldunk, 0,5 g nátriumbórhidridet adunk hozzá, és 5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeverékhez sósavat adunk a 3 pH érték elére- 60 séig, és ezáltal a fölös nátriumbórhidridet elbontjuk. Vákuumban való bepárlás után a kapott maradékot kloroform és híg ammóniaoldat között megosztjuk, a kloroformos fázist bepároljuk, a száraz maradékot etanolban oldjuk, és dietiléteres sósavoldattal a cím 65 szerinti vegyület dihidrokloridját kristályosítjuk ki. Olvadáspontja 261-262° (bomlik). 349. példa 2-Amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin-hidroklorid 2,5 g 2-amino-3-bróm-5-karboxi-benzilalkohol és 15,3 g N,N,

N"-triciklohexü-N,N'^"-trimetü-foszforsav-triamid keverékét 1 óra hosszat 210°-on melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után bepároljuk, a maradékot kloroform és híg sósavoldat között megosztjuk, a sósavas oldatot aktív szénen szűrjük, ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott száraz maradékot etanolban oldjuk, és dietiléteres sósav hozzáadására a cím szerinti vegyület hidrokloridja csapódik ki. Olvadáspontja 230—240°. 350. példa 2-Amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexil-N-metílbenzilamin-hidroklorid 2.5 g 2-amino-3-bróm-5-karboxi-benzilalkohol és 10 g N-ciklohexil-N-metilacetamid keverékét 5 óra hosszat 170°-on melegítjük, majd a fölös amidot ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografálva és metanollal eluálva tisztítjuk. Az eluátumból dietiléteres sósav hozzáadásával és bepárlással a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 230-240°. 351. példa 2-Benzoüamino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietilbenzilamin-hidroklorid 3.6 g 8-bróm-6-karbetoxi-2-fenil-4H-3,l-benzoxazinhidrobromid és 4,4 g dietilamin keverékét autoklávban 2 óra hosszat 150—160°-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform és híg ammóniaoldat között megosztjuk, a kloroformos fázist bepároljuk, a maradékot etanolban oldjuk, és dietiléteres sósavval a hidrokloridot kicsapjuk. Olvadáspontja 220-222°. 352. példa N-Etil-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 0,6 g N-etil-2-amino-3-bróm-5-karbamoil-N-ciklohexilbenzilamint 45 ml tömény sósavban oldunk, és 40 percig forraljuk. Lehűlésre csapadék kristályosodik ki, ezt szűrőn szívatással elkülönítve és etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 353. példa N-Etil-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilarhin-hidroklorid 1 g N-etil-2-amino-3-bróm-N-ciklohexil-5-cianobenzilamin és 45 ml tömény sósav keverékét 40 percig forraljuk, majd a reakciókeveréket jégre öntjük, ammóniával közömbösítjük, és a csekély mennyiségű oldhatatlan anyagot szűrőn eltávolítjuk. A szüredéket dietiléterrel extraháljuk, az éteres kivonatot bepároljuk, és a száraz maradékot etanolban oldjuk. Dietiléteres sósav hozzáadására a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 227-229° (bomlik). 29