167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására
3 167971 4 hőmérséklete -70 °C és +200 °C között lehet. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Ha a reakciót olyan II általános képletű vegyülettel hajtjuk végre, amelynek képletében X hidroxilcsoportot jelent, és a 2-helyzetben acilaminocsoport van, akkor az acücsoport a reakció folyamán leszakítható. Ha X szulfoniloxi-csoportot, például 4-metil-szulfoniloxi-csoportot jelent, akkor előnyösen -70 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten és oldószerben, például alifás vagy ciklusos éterben reagáltatunk. Ha X szulfoniloxi-csoportot, például 4-metil-fenilszulfoniloxi-csoportot jelent, akkor előnyösen -70°C és +50 °C közötti hőmérsékleten és oldószerben, génhalogenidet megkötő szer, például egy szervetlen bázis, például nátrium-karbonát vagy nátrium-hidroxid, vagy ioncserélő gyanta vagy tercier szerves bázis, mint amilyen a piridin vagy trietilamin jelenlétében vagy a III általános képletű amin feleslegében reagáltatunk. Ilyenkor az alkalmazott tercier szerves bázis egyúttal oldószerként is szolgálhat. Ha X egy aciloxicsoportot, például acetoxi- vagy benzoiloxi-csoportot vagy alkoxi-, ariloxi- vagy aralkoxicsoportot jelent, akkor a reakciót adott esetben savas katalizátor, például ammóniumklorid, savanyú alumíniumoxid vagy kénsav jelenlétében és előnyösen 0°C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha X hidroxilcsoportot jelent, akkor adott esetben savas katalizátor, például kénsav, hidrogénbromid, p-toluolszulfonsav, egy kevés szénatomos karbonsav, például propionsav vagy vajsav, vagy adott esetben alkalikus katalizátor, például káliumhidroxid, magnéziumoxid vagy nátriumamid jelenlétében, előnyösen 120—180 C°-on reagáltatunk. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Ha X trialkilammónium- vagy piridiniumcsoportot jelent, akkor előnyösen az alkalmazott III általános képletű amin feleslegét használjuk oldószerként, és 120-180 C°-on reagáltatunk. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 klór- vagy brómatomot jelent, és R4 és/vagy R s alkenilcsoport kivételével a fent megadott jelentésű — egy IV általános képletű vegyületet halogénezünk — ez utóbbi képletben Rj és R3 a már megadott jelentésűek, és R' 4 és_R' s alkenilcsoport kivételével az R4 , illetve R s számára már megadott jelentésűek -. A reakciót halogénezőszerrel, például klór, bróm, tribrómfenolbróm vagy feniljodidklorid alkalmazásával, előnyösen oldószerben, például 50-100%-os ecetsavban vagy metilénkloridban, illetve tetrahidrofuránban tercier szerves bázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében és célszerűen -20 °C és + 50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A bázisként vagy sóként, például mono-, di- vagy trikloridként alkalmazható IV általános képletű vegyület 1 móljára célszerűen 1 mól halogénezőszert vagy annak csekély feleslegét használjuk. Ha a reakcióban egy hidrohalogenid keletkezik, azt mint olyant lehet elkülöníteni vagy kívánt esetben a bázison át tovább lehet tisztítani. c) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rx és/vagy R4 hidrogénatomot jelentenek, egy V általános képletű vegyület egyik vagy mindkét védőcsoportjának leszakításával állíthatók elő. Az utóbbi képletben R2 , R3 és R 5 a fenti jelentésűek; Yt aminocsoportot védő, hidrolízissel vagy hidrogenolízissel leszakítható csoportot jelent, vagy az R! -re fent megadott jelentésű, és Y2 amino-5 csoportot védő, hidrolízissel vagy hidrogenolízissel leszakítható csoportot jelent, vagy jelentése az R4 -re fentebb megadott jelentéssel azonos, azonban Yi és Y2 közül legalább az egyiknek védőcsoportnak kell lennie. 10 Ha Yi és/vagy Y2 egy acilcsoportot, például acetil-, benzoil-, p-toluolszulfonil-, trimetilszilil-, 2-tetrahidropiranil-csoportot jelent, akkor ezek a csoportok oldószer jelenlétében hidrolízissel, például etanolos hidrogénkloriddal vagy vizes-alkoholos nátriumhidr-15 oxid-oldattal, célszerűen 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen alkalmazott oldószer forráspontján hasíthatok le. Ha ilyenkor az V általános képletű vegyület képletében R3 ciano-, karbalkoxivagy karbamoilcsoportot jelent, ezek egyidejűleg 20 karboxilcsoporttá szappanosíthatók. Ha Yt és/vagy Y 2 benziloxikarbonil- vagy benzilcsoportot jelent, akkor ezt a csoportot hidrogenolízissel, például katalizátorként palládium jelenlétében hidrogénnel, előnyösen oldószerben, például metanol-25 ban, metanol és víz vagy metanol és sósav elegyében, előnyösen szobahőmérsékleten hasíthatjuk le. A reakció folyamán az R4 és/vagy R5 csoportok definiálásakor említett alkenilcsoportok egyidejűleg a megfelelő alkilcsoportokká alakíthatók, és az R3 csoport 30 meghatározásakor említett acetil- és cianocsoportok egyidejűleg redukálhatok. d) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 1-hidroxietil-csoportot jelent, egy VI általános képletű vegyület redukálásával állíthatók elő 35 - ebben a képletben R1; R 2 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek -. A redukciót előnyösen oldószerben, például metanolban, metanol és viz elegyében, etanolban, izopropanolban, dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy 40 dioxánban, célszerűen egy komplex fémhidriddel, például lítium-alumínium-hidriddel vagy különösen előnyösen nátriumbórhidriddel, egy alumíniumalkoholáttal, például alumíniumizopropiláttal, egy primer vagy szekunder alkohol, például etanol vagy izopropa-45 hol jelenlétében, vagy hidrogénnel, katalizátorként például Raney-nikkel, platina vagy palládium-szén jelenlétében, célszerűen —20 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 50 Ha katalitikusan aktivált hidrogénnel redukálunk, akkor az ^ és/vagy Rs által képviselt alkenilcsoportok a megfelelő alkilcsoportokká alakíthatók, és/vagy az említett benzilcsoportok hidrogénezéssel leszakíthatok. 55 e) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 karboxilcsoportot jelent, egy VII általános képletű vegyület hidrolízisével állíthatók elő. Az utóbbi képletben Rt, R 2 , R4 és Rs a már megadott jelentésűek, és A a karboxilcsoport funk-60 ciós származékát jelenti. Funkciós származékként különösen amidok, iminoészterek, észterek vagy nitrilek jöhetnek számításba. A reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, etanolban, metanol-víz- vagy etanol-víz- vagy 65 dioxán-víz-elegyben, sav, például trifluorecetsav, sósav 2
