167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására
167971 vagy kénsav vagy bázis, például nátrium-hidroxid jelenlétében, 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre. Ha Rj acilcsoportot jelent, az a reakció folyamán egyidejűleg le is szakítható. 5 f) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt hidrogénatomot jelent, R 3 ciano-, karboxfl-, karbalkoxi-, karbamoil- és acetilcsoport kivételével a már megadott jelentésű, és R4 és/vagy Rs morfolinokarbonilmetil-csoport kivételével a már 10 megadott jelentésű, egy VIII általános képletű vegyület redukálásával állíthatjuk elő. Ebben a képletben R2, továbbá R 4 és R 5 a morfolinokarbonilmetil-csoport kivételével és R3 a ciano-. karboxil-, karbamoil-, karbalkoxi- és acetilcsoport kivételével a már meg- 15 adott jelentésűek. A redukciót célszerűen oldószerben naszcensz hidrogénnel, például nátriummal etanolban, katalitikusan aktivált hidrogénnel vagy egy komplex fémhidriddel, például nátrium-bórhidriddel piridinben vagy különö- 20 sen előnyösen lítium-alumíniumhidriddel dietiléterben vagy tetrahidrofuránban, többnyire mérsékelten magas hőmérsékleten, például 30—70 C°-on vagy az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. g) Egy IX általános képletű vegyületet - ebben a 25 képletben R2, R 3 , R4 és R s a fenti jelentésűek -redukálunk. A redukciót célszerűen oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, metanol-víz-elegyben vagy etilacetátban, előnyösen naszcens hidrogénnel, 30 például cink és ecetsav vagy vas és sósav alkalmazásával vagy hidrogénnel katalizátor, például Raney-nikkel, platina vagy palládium-szén jelenlétében, komplex fémhidriddel, például lítium-alumíniumhidriddel, vagy ón(II)kloriddal és sósavval, előnyösen 0 °C és 35 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Olyan I általános képletű vegyületek előállítása során, amelyek képletében R3 acetilcsoportot és/vagy R4 és/vagy R s alkenilcsoportot jelentenek, a reakciót előnyösen ón(II)kloriddal és sósavval hajtjuk végre. 40 Ha katalitikusan aktivált hidrogénnel és megfelelő karbonsavanhidrid jelenlétében redukálunk, akkor olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek képletében Rí a megfelelő acilcsoportot képviseli. 45 h) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R5 egy vagy több hidroxilcsoporttal szubsztituált csoporttól, és R4 és/vagy R5 hidrogénatomtól eltérő jelentésűek, a következő módon állíthatók elő: 50 Egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt, R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek - egy XI általános képletű vegyülettel alkilezünk - ebben az utóbbi képletben R'5' hidrogénatomon és egy vagy két hidroxilcsoporttal szubsztituált csoporton kívül 55 az Rs -re már megadott jelentésű, és W halogénatomot vagy szulfonsavcsoportot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, dioxánban vagy dimetilformamidban, és előnyösen -20 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten, 60 különösen előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre. Metilezést formaldehiddel hangyasav jelenlétében, magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék forráspontján is végezhetünk, i) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, 65 amelyek képletében R3 acetilcsoporttól eltérő jelentésű, a következőképpen járhatunk el: Egy XII általános képletű aldehidet — ebben a képletben Rt és R 2 a már megadott jelentésűek, és R3 jelentése az acetilcsoport kivételével azonos R 3 már megadott jelentésével — egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R4 és R s a fenti jelentésűek -, illetve hangyasav jelenlétében a megfelelő formamiddal reagáltatunk. A redukáló aminálást előnyösen 50 és 250 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben oldószerben és adott esetben a keletkezett víz egyidejű ledesztillálása közben végezzük; azonban különösen előnyös, ha a reakcióban oldószerként is a III általános képletű amint és/vagy hangyasavat használjuk. Ha a III általános képletű vegyület képletében R4 és/vagy R5 hidrogénatomot jelentenek, akkor a reakció után a kapott reakciókeveréket híg savval, például 2 n sósavval visszafolyatás közben melegítjük, j) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, és R 3 acetilcsoport kivételével a fenti jelentésű, a következőképpen állítunk elő: Egy XIII vagy egy XlIIa általános képletű vegyületet redukálunk. Ezekben a képletekben Rj, R2 és R s a fenti jelentésűek, R'3 jelentése az acetilcsoport kivételével azonos az R3 -ra már megadott jelentéssel, és Z adott esetben egy vagy két hidroxilcsoporttal szubsztituált ciklohexilidén-csoportot, 3—5 szénatomos alkilidéncsoportot vagy morfolinokarbonilmetilcsoportot jelent. A redukciót célszerűen katalitikusan aktivált hidrogénnel, például hidrogénnel Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében, naszcens hidrogénnel, például aktivált fémalumíniummal és vízzel, nátriumamalgámmal és etanollal, cinkkel és sósavval, vagy különösen egy komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel, alkalmas oldószerben, például metanolban,etanolban, etanol-víz-elegyben, tetrahidrofuránban, dioxánban, dioxán-víz-elegyben, piridinben vagy dietiléterben, és az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, például -50 °C és + 100 °C között hajtjuk végre. A XIII, illetve XlIIa általános képletű vegyületeket előzetes elkülönítés nélkül in situ közvetlenül is redukálhatjuk. k) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 1-hidroxi-etil-csoporttól eltérő jelentésű, úgy állíthatók elő, hogy egy XIV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rt és R 2 a már megadott jelentésűek, R 3 " 1 -hidroxi-etil-csoport kivételével az R3 -ra már megadott jelentésű - egy XV általános képletű amiddal — ebben a képletben R4" hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, R's " 1—3 szénatomos alkil- vagy ciklohexilcsoportot jelent, vagy R4 " és R5" a nitrogénatommal együtt morfolino- vagy piperidinocsoportot alkotnak —, vagy egy XVa általános képletű amiddal reagáltatunk -ebben a képletben R4 és R s a már megadott jelentésűek, és R8 alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent —. A reakciót célszerűen oldószerben, például tetralinban, 100 és 250 °C, előnyösen 120 és 180 °C között hajtjuk végre. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. 3
