167970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánszármazékok előállítására

167970 nálható, mely a reakcióra nézve közömbös, így például szénhidrogéneket (például benzol, xilol, toluol stb.)> dialkil-formamidot (például dimetil-forma mid stb.), dialkil-szulfoxidot (például dimetil-szulfoxid stb.), alkil-cianidot (például acetonitril-fenil- 5 acetonitril stb.),ketonokat (aceton stb.), ciklikus aminokat (például N-metü-pirrolidon stb.), vizet és ilyen oldószerek megfelelő keverékeit használhatjuk. Bár reakció szobahőmérsékleten is végbemegy, mégis meggyorsítható, ha a reagáló rendszert 30 °C és a használt 10 oldószer forráspontja közötti hőmérsékletre melegítjük fel. Ebben a lépésben a ciáncsoport bevitele néha előnyösebben folyik le alkálifém-halogenid, mint kálium-jodid és nátrium-jodid katalitikus mennyiségének jelenlétében. 15 Az E reakciólépésben egyIVáltalános képletű vegyületbe ciáncsoportot viszünk be. A reakciót azonos módon hajtjuk végre a D lépésben lefolytatott reakcióval. Az F reakciólépésben az V képletű vegyületet halogénezzük. A halogénezési reakciót ugyanúgy 20 végezzük el, mint a B lépésben. A G lépésben az V képletű vegyületen hidrolízist vagy egymást követő műveletekben alkoholaddíciót és hidrolízist hajtunk végre. Ebben a lépésben a hidrolízist és az alkoholaddíciót szokásos módszerek- 25 kel hajtjuk végre, vagyis az ilyen reakciókban rutinszerűen használt katalizátor és oldószer jelenlétében, így a katalizátor például Lewis-sav (például kénsav, hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, bór-trifluorid, foszforsav stb.), szerves savak (például toluolszulfonsav, 30 benzolszulfonsav, erősen savas ioncserélő gyanta (például Amberlite IR—120 stb.)), alkáli-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, báriumhidroxid stb.) és hasonlók. A katalizátor aránya szokás szerint 1 mól és nagy felesleg között változhat, 35 előnyösen 2-20 mól az V képletű vegyület 1 móljához. Minden olyan oldószert használhatunk, amely a reakciót nem befolyásolja károsan, így például vizet, alkoholokat (például metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, izobutanol, szekbutanol, etiléngli- 40 koi stb.), ketonokat (például aceton, metil-etilketon stb. szerves karbonsavakat (például ecetsav) stb. es a fenti vegyületfajták keveréket! Ebben a lépésben általában hidrolízist hajtunk végre. A hidrolízis hőmérséklete gyakorlatilag tetszőleges, a reakció elő- 45 nyösen megy végbe szobahőmérsékleten, hevítés vagy hűtés mellett; az utóbbi esetekben a hőmérsékletet 0-200 °C, előnyösen 50-150 °C között választjuk meg. Ha a reakcióban oldószerként alkoholt, vagy alkoholt tartalmazó oldószerkeveréket (vizes keveré- 50 ket kivéve) használunk, alkoholaddíciós reakció megy végbe imidoéter képződésével, amely hidrolizálva olyan vegyületet eredményez, melyben Y alkoxicsoport. Az alkoholaddíciós reakció végrehajtásához az alkoholt feleslegben alkalmazzuk, előnyösen 5-20 55 mól mennyiségben, az V képletű vegyület 1 móljához. Az alkoholaddíciónál reakcióelegy hőmérséklete gyakorlatilag tetszőleges lehet. A reakció előnyösen megy végbe szobahőmérsékleten, vagy hevítés vagy hűtés mellett. Az utóbbi esetekben a hőmérsékletet 60 0-200 °C előnyösen 50-150 °C között választjuk meg. Az alkoholaddíciót és hidrolízist egymástól elválasztva, vagy egy lépésben hajtjuk végre. Ha a reakció körülményei viszonylag enyhék, azaz katalizátorként szerves savat vagy alkáli-hidroxidot használva 65 és aránylag alacsony hőmérsékletet, mint 40—80 °C-t alkalmazva, olyan VII általános képletű vegyületet kapunk, melyben Y aminocsoport. Másrészt ha a reakciót erőteljesebb feltételek között hajtjuk végre, vagyis katalizátorként szervetlen savat használva és magas — 8-150 °C közötti - hőmérsékletet alkalmazva, olyan VII általános képletű vegyületet kapunk, melyben Y hidroxilcsoportot. A H reakciólépésben egy VI általános képletű vegyületen hidrolízist vagy egymást követő műveletekben alkoholaddíciót és hidrolízist hajtunk végre. Ebben a lépésben a reakciót ugyanúgy folytatjuk le, mint a G lépésben. A kapott I általános képletű végterméket a reakcióelegyből izolálhatjuk és tisztíthatjuk szokásos módszerek segítségével (például extrakció, desztilláció, átkristályosítás, kromatográfia stb.). A következőkben részleges felsorolását adjuk azon jellegzetes I általános képletű vegyületeknek, melyek a találmány szerinti eljárással előállíthatók. 5-Ciklohexil-6-bróm-indán-l -karbonsav (o. p. 160— 164 °C) 5-Ciklohexil-6-klór-indán-l-karbonsav-etil-észter (f. p. 167-175 °C/0,1 Hgmm) 5-Ciklohexil-6-klór-indán-1 -karbonsav-propil-észter (f. p. 182 °C/0,2 Hgmm) 5-Ciklohexil-6-klór-indán-1 -karbonsav-butil-észter (f. p. 193 °C/0,1 Hgmm) 5-Ciklohexil-6-bróm-indán-l -karbonsav-metil-észter (f. p. 181 °C/0,1 Hgmm) 5-Ciklohexil-6-bróm-indán-1 -karbonsav-etil-észter (f. p. 198 °C/0,2 Hgmm) 5-Ciklohexil-6-bróm-indán-l-karbonsav-propil-észter(f. p. 197-202 °C/0,05 Hgmm) 5-Ciklohexil-6- bróm-indán-1 -karbonsav-butil-észter (f. p. 200-208 °C/0,05 Hgmm) 5-Ciklohexil-indán-l-karbonsav-metil-észter (o. p. 46— 48 °C) 5-Ciklohexil-indán-l-karbonsav-etil-észter (f. p. 165 °C/ 0,1 Hgmm) 5-Ciklohexil-indán-l-karbonsav-propil-észter (f. p. 172 °C/0,1 Hgmm) 5-Ciklohexil-indán-l-karbonsav-butil-észter (f. p. 181 °C/0,1 Hgmm) A kapott I általános képletű végtermékek kis mérgező képességű, hatásos gyulladáscsökkentő, fájdalom- és lázcsillapító szerek. Ezért ezek á vegyületek gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, lázcsillapító, rheuma-ellenes gyógyszerekként alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárásban használt II képletű vegyület új vegyület és előállítását az I, J és K lépésekben a IX-XII képletekkel mutatjuk be, ahol R-CH-CH2A általános képletű csoport (ahol A B halogénatom és B hidrogén- vagy halogénatom), X' halogénatom és X"' hidrogén- vagy halogénatom. A fenti általános képletekben az A, B, X" és X'" szubsztituens jelentésének megfelelő halogénatom például klór-, bróm-, jód-, és fluoratom lehet. A II képletű vegyület előállítása céljából az I lépést előnyösen hajthatjuk végre, ha ciklohexil-benzolt egy XII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, katalizátor jelenlétében. A használt oldószer megfelel a B lépés halogénezési reakciója oldószertípusának. Katalizátorként Lewis-savak, különösen fémhalogenidek, 3