167970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánszármazékok előállítására
167970 8 mint például alumínium4riklorid, alumínium-tribroirrid, ón-tetraklorid, vas-triklorid, cink-klorid, arzéntrifluorid, bór-trifluorid, titán-tetraklorid használható. Gyakorlati okokból előnyösen 1-2 mólnyi mennyiségű katalizátort alkalmazunk a XII általános 5 képletű vegyület 1 móljához. A J reakciólépés folyamán az I lépésben kapott X általános képletű vegyületen intramolekuláris ciklizálást hajtunk végre katalizátor jelenlétében, oldószerben vagy anélkül. Oldószer használata esetén az I 10 lépésben alkalmazható bármelyik oldószer de egyéb szerves oldószerek (például hangyasav, ecetsav stb.) is használhatók. Katalizátorként az I lépésben alkalmazott bármelyik fém-halogenidet, szervetlen savakat (például kénsav, hidrogén-klorid, hidrogén-fluorid, 15 hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, foszforsav, foszfororsav, polifoszforsavas észterek stb.), foszfor-halogenideket (például foszfor-pentafluorid) és ezen katalizátor keverékeit használhatjuk. Bár a ciklizálási reakciót általában szobahőmérséklet és az alkalmazott 20 oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, vagy 100 °C közelében hajtjuk végre, de adott esetben magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékletet is alkalmazhatunk. A J lépés ciklizálási reakcióját közvetlenül az I lépés reakciója után végezzük el, a köztitermék, 25 vagyis a X általános képletű vegyület izolálása nélkül. A K reakciólépés során a J lépésben kapott XI általános képletű vegyület karbonilcsoportját redukáljuk. Ezt a redukciót minden olyan eljárással elvégezhetjük, amellyel a karbonilcsoport hidroxilcsoporttá 30 alakítható és amely nem hidrogénezi a benzolmagot. A redukció lehet katalitikus redukció szokásos katalizátorok, mint nikkel, palládium, réz, króm és hasonlók jelenlétében; redukció naszcensz hidrogénnel, melyet fémek, mint nátriumamalgám, alumínium- 35 amalgám, cink, vas vagy ón és sav (például hidrogénklorid), víz, alkohol (például etanol), alkálifém (például nátrium) vagy mások reakciója segítségével fejleszthetünk; redukció fém-hidridek által, mint lítium-alumínium-hidrid, dietil-alumínium-hidrid vagy 40 nátrium-bór-hidrid; vagy elektrolitikus redukció. Ha olyan XI általános képletű vegyületet, melyben X'" halogénatom, az említett fém-hidrid és Raney-nikkel alkalmas keverékével redukálunk, a X'" szubsztituensnek megfelelő 2-helyzetű halogénatom a redukciónál 45 lehasad az 1-helyzetű karbonilcsoport redukciójával egyidőben, és így II képletű vegyület jön létre. Ha - a használt redukálószer típusától függően — a XI általános képletű vegyület - melyben X'" halogénatomot jelent - redukciója az 1-helyzetű karbonilcso-50 port redukciójára korlátozódik, akkor további redukció szükséges az említett fém-hidrid és Raney-nikkel keverék segítségével a 2-helyzetű halogénatom eltávolítása céljából. A katalizátor mennyisége, az oldószer típusa, a nyomás, a reakcióelegy-hőmérséklete és más55 körülmények a kiindulási anyag típusától függenek. A következő számozott és betűvel jelölt példák (utóbbiak a II képletű vegyület előállítását bemutató példák) a találmány további megvilágítására szolgálnak. 60 A következő példákban a ,,súlyrész(ek)" és „térfogatrész(ek)" gramm és milliliter összefüggést jelentenek. IR(7^cm->) NMR(CDC13 :8) 1. példa 1,5 súlyrész piridint feloldunk 1 súlyrész 5-ciklohexil-1-indanolban és az oldatot jéggel 0 C°-ra lehűtjük. Ezután 0,9 súlyrész tozil-kloridot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 1-12 óráig állni hagyjuk. Ekkor jeges vízbe öntjük, rövid ideig állni hagyjuk, eközben színtelen tűkristályok válnak ki. A tűkristályokat szűréssel kinyerjük, néhányszor 1 n sósavoldattal, majd hideg vízzel, végül éterrel mossuk. 1,7 súlyrész 5-ciklohexil-l-indanol-tozilátot kapunk színtelen tűkristályok formájában. Kitermelés: 100%. Elemi analízis: a CMH^OSS képletre számított: C = 71,32%; H = 7,07%; talált: C = 71,48%; H = 6,98%. 1440,1190 (-S02 0). 9,10-7,00 (7H (m) aromás -H) 6,51 (1H (m) 1-helyzetű H) 3,30-2,15 (HH (m) 2,3-helyzetű metüén-H) 2,29 (3H (s) toluolmetü H) 2,10-1,00 (10H (m) ciklohexil—H) 2. példa 10 térfogatrész diklór-metánban feloldunk 2,2 súlyrész 5-ciklohexil-l-indanolt és az oldatot jéggel lehűtjük. Ezután alacsony hőmérsékleteri hozzáadunk diklór-metánban oldott 1,3 súlyrész tionil-kloridot, az elegyet reagálni hagyjuk 1 óráig. Végül az oldószert ledesztiUáljuk. így csaknem az elméleti mennyiségű l-klór-5-ciklohexil-indánt kapjuk. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCI3) 7: 7,00-7,40 (aromás protonok), 5,37 (1-metil protonok), 230-3,35 (metilén protonok), 1,00-2,30 (ciklohexil protonok). (B lépés) 3. példa 40 térfogatrész acetonitrilben feloldunk 4,4 súlyrész l-klór-5-ciklohexil-indánt. Az oldatot keverés közben 5 C°-ra hűtjük le és klórgázt buborékoltatunk át az oldaton. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk és a kristályos maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 4,5 súlyrész 1,6-dilór-5-ciklohexil-indánt kapunk színtelen prizmák alakjában. Olvadáspont: 65—66 °C. Kitermelés: 90%. Elemi analízis: aCiS Hi 8 Cl 2 képletre számított: C = 66,92%; H = 6,74%; talált: C = 66,84%; H = 6,8 (C lépés) 4. példa 40 térfogatrész acetonitrilben. feloldunk 4 súlyrész 5-ciklohexil-l -indanolt, majd az oldaton klórgázt buborékoltatunk át. A reakció befejeződése után az acetonitrilt ledesztilláljuk és a kristályos maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 4 súlyrész 1,6-diklór-5-ciklohexü-indánt kapunk színtelen kristályok formájában. Olvadáspont: 65-66 °C. Kitermelés: 60%. (A lépés) 4 65 (D lépés)
