167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására

167966 15 16 karbonát-oldat hozzácsepegtetésével elbontjuk, és megszűrjük. A szüredéket bepárolva nyers 4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidino-5-indanolt kapunk. Bázisos alumínium-oxidon kromatografálva tisztítjuk. 15. példa 5,6-cisz-4,5,6,7-Tetrahidro-2-dimetilamino-5,6-indándiol 100 g (2,2 mól) dimetil-amin 900 ml benzollal készült, jéghidegre hűtött oldatához hozzáadunk 161 g (1,2 mól) 2-indadont és 0,1 g toluolszulfonsavat. A keveréket 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd vízelválasztó feltét alatt visszafolyatás közben addig forraljuk, míg nem képződik többé víz. Utána bepároljuk, a visszamaradt olajhoz 2 liter metanolt adunk, és az oldathoz 40° -on 1 óra alatt részletekben 35 g (0,92 mól) nátrium-bór-hidridet adunk. A reakciókeveréket még 2 óra hosszat keverjük, és víz hozzáadásával kicsapjuk a szilárd amint. Ezt szűréssel elválasztjuk, éterben oldjuk, az oldatot kálium-karbonáton szárítjuk, és bepárolva 152 g (78%) amint kapunk. 80 g (0,5 mól) így kapott aminoindánt hozzáadunk 2 liter cseppfolyós ammóniához, és a keverékhez részletekben 50 g (7,2 mól) lítiumot adunk. 1 órai keverés után 400 ml vízmentes etanol másfél óra alatti hozzáadásával eltüntetjük a kék színt, majd az ammóniát vízfürdőn elpárologtatjuk. A maradékhoz étert és vizet adunk, és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Kálium-karbonáton való szárítás és bepárlás után 76 g (94%) dihidroaminoindánt kapunk. 32,6 g (0,2 mól) így kapott reakciótermék, 80 g (0,48 mól) ezüstacetát, 400 ml ecetsav és 20 ml víz keverékéhez négy részletben 15 perc alatt 50 g (0,4 gram-atom) jódot adunk. A keveréket élénk keverés közben 2 óra hosszat 100°-on melegítjük, majd lehűtjük, a képződött sókat kiszűrjük, és ecetsavval mossuk. A szüredék bepárlása után visszamaradt olajat 1 liter metanolban oldjuk, az oldatot 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. 300 ml víz hozzáadása után a keveréket bepároljuk vizes oldattá. Ezt előbb éterrel, majd kloroformmal extrahálva, a kivonatot nátrium-szulfáton szárítva és bepárolva 32 g diolt kapunk. Ezt 650 ml benzolból átkristályosítva 23 g (58%) cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 130-132°. Ebből 4 g-ot 100 ml, majd aktívszenes kezelés közben 200 ml benzolból átkristályosítva 3,2 g 130-132°-on olvadó terméket kapunk. 16. példa 5,6 -cisz-4,5,6,7-tetrahidro-2-dimetilamino-5,6-indándiol-diacetát-p-toluolszulfonát (1:1), A és B izomer 5 g (0,025 mól) nyers 5,6-cisz4,5,6,7-tetrahidro-2-dimetilamino-5,6-indándiolt feloldunk 100 ml piridin és 100 ml ecetsavanhidrid keverékében, és az oldatot szobahőmérsékleten való 12 órai állás után bepároljuk. A visszamaradt olajhoz 300 ml étert és 100 ml vizet adunk, majd a keverékhez részletekben nátrium-hidrogén-karbonátot adunk a gázfejlődés teljes megszűntéig. A vizes réteget éterrel extraháljuk, a szerves oldószeres réteget és a kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kétszer benzolban felvesszük, és az oldatot bepároljuk, majd a kapott 4,6 g (65%) szabad bázis-diacetátot 50 ml acetonitrilben oldjuk, és az oldathoz 3,2 g toluolszulfonsavat adunk 50 ml acetonitrilben. Az 5 oldatot 1 liter éterrel hígítjuk, és szobahőmérsékleten való 2 órai állás után szűréssel elválasztjuk az A izomer 3,0 g nyers tozilátsót. Olvadáspontja 141-145°. A szüredékből 5°-on éjjelen át való állás közben 2,6 g B izomer tozilátsó válik ki. Olvadáspont -10 ja 120-138 . 3,0 g nyers A izomert 30 ml acetonitrilben oldunk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrőre visszük, és az aktívszenet 20 ml acetonitrillel mossuk. A szüredéket 175 ml éterrel hígítjuk, és szobahőmérsékleten 15 való 18 órai állás után 1,8 g (48%) cím szerinti A izomert kapunk. Olvadáspontja 150-152°. 2,6 g nyers B izomert az A izomerhez hasonló módon kezelve és 150 ml éterrel hígítva 1,9 g (51%) terméket kapunk. Olvadáspontja 143-150°. 20 17. példa 5,6-cisz- 4,5,6,7-Tetrahidro-2-piperidinometil-5,6-indándiol 20,4 g (0,094 mól) l-[(4,7-dihidro-2-indanil)-me-25 til]-piperidin 500 ml ecetsav és 25 ml víz elegyével készült oldatához nitrogénatmoszférában keverés közben hozzáadunk 31,4 g (0,19 mól) ezüstacetátot. Ezután 23,8 g (0,094 mól) jódot adunk a keverékhez, és fél óra hosszat keverjük, mire csaknem feloldódik. 30 Ezután a reakciókeveréket nitrogénatmoszférában keverés közben 2 óra hosszat 90-105°-on melegítjük, majd 50°-ra hagyjuk hűlni. A kivált sókat kiszűrjük, és ecetsavval mossuk. Az egyesített szüredékeket bepároljuk, a maradékhoz 700 ml metanolt adunk, és 35 10%-os kálium-hidroxid-oldat hozzáadásával az oldatot erősen meglúgosítjuk, majd szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában éjjelen át keverjük, és utána vizes oldattá bepároljuk* és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és 40 bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítva 10,6 g (45%) cím szerinti vegyületet kapunk. 2,5 g nyerstermék diklórmetán-hexán-elegyből való átkristályosításával kapott 1,9 g analitikai minta olvadáspontja 80-84°. 45 18. példa 5,6-cisz-4,5,6,7-Tetrahidro-3-piperidinometil-5,6-indándiol-diacetát-p-toluolszulfonát (1:1) 2,5 g (0,01 mól) 17. példában kapott terméknek 50 50 ml piridinnel készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 25 ml ecetsavanhidridet. A keveréket zárt edényben éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal telítjük, és fél 55 óráig keverjük. A rétegeket szétválasztjuk, és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva 3,4 g (100%) nyers 5,6-cisz-4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidinometil-5,6-indándiol-diacetátot ka-60 punk. Ennek a terméknek 8 ml acetonitrillel készült meleg oldatához hozzáadjuk 1,87 g p-toluolszulfonsav 8 ml acetonitrillel készült meleg oldatát, és az elegyet 5 percig forraljuk. Lehűlés után étert adunk az oldathoz, és bepároljuk, majd benzolt adunk hozzá, 65 és az oldatot bepároljuk. A maradékhoz étert adunk, 8