167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására

17 167966 18 mire az olajos termék kristályosodni kezd. Éjjelen át való állás után a kristályokat szűréssel elválasztjuk, és éterrel mosva 4,6 g (91%) cím szerinti terméket kapunk. 4,6 g nyersterméket benzolból átkristályosítva 2,7 g analitikai mintát kapunk. Olvadáspontja 117-127°. 19. példa 4,5,6,7-Tetrahidro- 2-benzilamino-5-indanol-hidroklorid 18,2 g (0,14 mól) 2-indanon és 16,5 g (0,15 mól) benzil-amin 200 ml vízmentes etanollal készült oldatához 4 g 5%-os palládiumszenet adunk, és a keveréket 50°-on 2,8 att nyomáson 18 óra hosszat hidrogé-nézzük. A reakciókeveréket lehűtjük, szűrjük és csökkentett nyomáson 25°-on bepárolva némi alkoholt tartalmazó nyers 2-aminoindánt kapunk. A reakcióterméket 200 ml éterben oldjuk, és hozzáadjuk másfél liter ammóniához. A víztiszta sárga oldathoz 21 g (3 g-atom) lítiumszalagot adunk 1 óra alatt, még egy' órát keverjük, és 2 óra alatt vízmentes etanollal eltüntetjük a kék színét. Az ammóniát vízfürdőn elpárologtatjuk, a kapott zagyot jéggel hűtjük, majd étert adunk hozzá, és elég vizet a lítiumsók feloldására. A szerves réteget elválasztjuk, kálium-karbonáton szárítjuk, és bepárolva 18 g (99%) olajos 2-amino-4,7-dihidro-indánt kapunk. 10 g (0,074 mól) így kapott termék 300 ml benzollal készült oldatához 15 g (0,14 mól) benzaldehidet adunk, és Dean-Stark vízcsapda alatt visszafolyatás közben forraljuk. 2 óra múlva a vízfejlődés megszűnik, ekkor a keveréket bepároljuk, és a száraz maradékot 300 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz részletekben 5,5 g (0,14 mól) nátrium-bór-hidridet adunk, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 35-40°on tartjuk. Utána a keveréket 2 óra hosszat keverjük, majd vizet és étert adunk hozzá. A vizes réteget éterrel extraháljuk, a szerves oldatokat nátrium-szulfáton szárítjuk, benzolt adunk hozzájuk, és bepárolva 29 g benzilalkoholból és 2-benzilamin-4-dihidroindánból álló keveréket kapunk. 26,1 g (0,37 mól) 2-metil-2-butén és 500 ml tetrahidrofurán elegyéhez nitrogénatmoszférában jégfürdőben 0-5°-on keverés közben egy óra alatt hozzáadunk 186 ml 1 mólos tetrahidrofurános boránoldatot. Ezután a jól lezárt lombikot éjjelen át 7°-on állni hagyjuk, majd 1 óra alatt nitrogénatmoszférában 0-5°on hozzácsepegtetjük 20,7 g fenti kapott diénbezilalkohol-keverék (0,053 mól dién) 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A keveréket 4 óra hoasszat 0—5°-on keverjük, majd éjjelen át szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 10 ml víz óvatos hozzáadásával elbontjuk a boránfelesleget, majd 90 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot, utána 60 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá olyan gyorsan, hogy a hőmérséklet 40° alatt maradjon. Ezután a keveréket egy óra hosszat keverjük, a folyadékot dekantáljuk, és a vizes réteget szilárd kálium-karbonáttal telítjük. A szerves réteget elválasztjuk, és további kálium-karbonáttal rázzuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 19 g bórtartalmú olajat kapunk (4,4 ju-os sáv van az infravörös spektrumban). Ezt az olajat néhány óra hosszat 10%-os sósavval kavarjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A vizes réteget meglúgositjuk, és metilénkloriddal extraháljuk, a szerves réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva 9 g olajat kapunk, amelynek nincs bórsav a spektrumában. Ezt 150 g bázisos III alumínium-oxidon kromatografáljuk. Éterrel extrahál-5 va egy kevésbé poláris anyagot kapunk. Kloroformmal egyetlen folt polárisabb anyagot kapunk, ezt éterben kioldjuk, izopropanolos hidrogén-kloriddal kezeljük, és szűrjük. Vákuumban bepárolva 3,5 g (24%) cím szerinti terméket kapunk. Ezt forró 10 izopropanolban oldjuk, étert adunk az oldathoz, lehűtjük, és 18 órai 80°-on 0,1 Torr nyomáson foszforpentoxid fölött való szárítás után 1,6 g 151—161°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 15 20. példa 4,5,6,7-Tetralúdro-2-ciUohexüamino-5-indanol 19,8 g (0,15 mól) 2-indanon és 18,0 g (0,18 mól) ciklohexil-amin keverékét 250 ml vízmentes etanolban 2,0 g 5%-os palládiumszén jelenlétében 50°-on és 20 2,8 att nyomáson 6 óra hosszat hidrogénezzük, majd lehűtjük és szűrjük. A gyorsan sötétedő oldatot bepároljuk, az olajos maradékot éterben oldjuk, és fölös izopropanolos hidrogén-kloriddal kezeljük. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és etanolból átkris-25tályosítva 30 g (80%) 2-ciklohexilamino-indánt kapunk. 24 g (0,11 mól) 2-ciklohexilamino-indán 50 ml éterrel készült oldatát keverés közben hozzáadjuk 2 liter cseppfolyós ammóniához. A keverékhez 10 perc 30 alatt hozzáadunk 77 ml (1,6 mól) etanolt, majd fél óra alatt 23 g (3,3 mól) lítiumot. Egy órai keverés után a reakciókeveréket etanollal elszíntelenítjük, majd az ammóniát elpárologtatjuk, és a maradékot jégfürdőben lehűtjük. A reakciótermékhez vizet 35 adunk, és éterrel extraháljuk. A szerves réteget kálium-karbonáton szárítjuk és bepárolva 20,4 g (84%) 2-ciUohexilamino4,7-dihidro-indánt kapunk szabad bázis alakjában. 11,8 g (0,05 mól) 2-ciklohexilamino4,7-dihidro-40indánnak 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában keverés közben, a hőmérsékletet 30° alatt tartva, fél óra alatt hozzáadunk 64 ml 1 mólos tetrahidrofurános boránoldatot. A keverést éjjelen át szobahőmérsékleten folytatjuk. 45 Az oldatot bepároljuk, és a maradékot 140 ml 95%-os alkoholban oldjuk. Az oldathoz keverés közben 5,4 g nátrium-hidroxidot adunk, majd 10 perc alatt 16 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A reakciókeveréket 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 50 szobahőmérsékletre hűtjük, bepároljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. A kivonatot magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. 300 g III aktivitású alumínium-oxidon éterrel és kloroformmal kromatografálva 3,8 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk 55 kristályos alakban. Ezt etilacetát-hexán elegyből átkristályosítva 1,6 g 110-lll°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 21. példa 60 4,5,6,7-Tetrahidro-2-benzil-ciklohexil-amino-5-indanol-hidroklorid 1,6 g (0,06 mól) 20. példa szerint készült termék, 0,8 g 0,06 mól és 100 ml toluol keverékét 2 napig visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A 65 visszamaradt olajat vízben oldjuk, és kloroformmal és 9