167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására

167966 3 4 A találmány szerinti eljárás keretébe tartozik az olyan I általános képletű vegyületek előállítása is, amelyek képletében Y szekunder amint jelent. Ezek a VII általános képletű vegyületek. Ezekhez úgy juthatunk, hogy előállítunk egy VI általános képletű diénamint - ebben a képletben R8 alkil-, egygyűrűs aril-, cikloalkil-, alkoxialkil- vagy dialkilaminoalkilcsoportot jelent -, azt könnyen eltávolítható csoporttal, például benzil- vagy benzil-oxi-karbonil-csoporttal védjük azáltal, hogy egy ilyen csoport halogenidjével, például benzil-kloriddal reagáltatjuk, majd a védett diénamint egy alkalmas nem-protonos oldószer, például tetrahidrofurán, benzol, dioxán vagy etiléter jelenlétében 0 és 30 °C között egy hidroboránozó szerrel, például diboránnal vagy szubsztituált boránnal reagáltatjuk, a védett diént és a hidroboránozó szert 1:1 és 0,9:1 közötti arányban felhasználva, majd a védőcsoportot eltávolítva, például azáltal, hogy katalizátor, például stronciumkarbonáton vagy palládiumszén jelenlétében debenzilezzük. A találmány szerinti eljárás az olyan I általános képletű vegyületek előállítását is felöleli, amelyek képletében Y primer amint jelent. Ez abból áll, hogy egy VIII vagy IX általános képletű diént alkalmas nem-protonos oldószer, például tetrahidrofurán vagy bármely más előbb említett oldószer jelenlétében, 0 és 30 °C közötti hőmérsékleten egy hidroboránozó szerrel, például diboránnal vagy szubsztituált boránnal reagáltatunk, a diént és a hidroboránozó szert 1:1 és 0,9:1 közötti mólarányban alkalmazva, majd a reakcióterméket hidrolizáljuk azáltal, hogy egy alkoholban, például metanolban vagy etanolban oldva egy savval, például oxálsav-dihidráttal vagy hangyasawal kezeljük, és az kapott X vagy XI általános képletű aldehidet, illetve ketont a megfelelő oximmá alakítjuk oly módon, hogy egy bázisban, például piridinben oldva, hidroxil-aminnal vagy ennek hidrohalogenidjével reagáltatjuk, végül az oximot egy nem-protonos oldószerben, például dioxánban vagy bármely fent említett ilyen oldószerben oldjuk, és egy redukálószer, például lítiumalumínium-hidrid vagy más komplex fémhidrid éteres szuszpenziójával kezeljük, vagy egy nemesfém-katalizátor, például palládium fölött redukáljuk, és így az 1 általános képlet keretébe tartozó XII, illetve XIIA általános képletű vegyülethez jutunk. Ezenkívül a találmány szerinti primer, szekunder vagy tercier aminők előállíthatók XIII általános képletű vegyületekből, vagyis metoxiindanonokból, -tetralonokból és -benzoszuberánokból, amelyekben a metoxicsoport az aliciklusos gyűrűvel nem szomszédos egyik szénatomhoz kapcsolódik. Az előállítás a következő módon történik: Ha X oldallátic nélküli primer amint kívánunk előállítani, a XIII általános képletű vegyületet hidroxilaminnal vagy ennek hidrohailogenidjével reagáltatjuk az előbb leírt módon, hogy a megfelelő oximot kialakítsuk, majd azt alkálifém redukálószer, például lítium-alumíniumhidrid jelenlétében redukáljuk, és így a XIV általános képletű amint kapjuk, amelyet azután kiindulási anyagként alkalmazunk, amint a későbbiekben látni fogjuk. Ha X oldallánc nélküli szekunder vagy tercier amint kívánunk előállítani, a XIII általános képletű vegyületet a megfelelő enamin vagy imin kialakítására egy aminnal reagáltatjuk, ezt azután egy redukálószerrel, például nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk, hogy a XV általános képletű kiindulási anyagot kapjuk. Amikor oldalláncot tartalmazó aminokat kívánunk 5 előállítani, a XIII általános képletű vegyületet Wittigtípusú iliddel reagáltatjuk az oldalláncot tartalmazó XVI általános képletű nitril előállítására, ezt azután a XVII általános képletű aminná redukáljuk, és az ismert eljárással szubsztituálva a megfelelő XVIII 10 általános képletű szekunder ' vagy tercier aminná alakítjuk. A találmány szerinti vegyületek előállítására a kiindulási anyagokat, vagyis a XIV, XV, XVII vagy XVIII általános képletű vegyületeket például folyé-15 kony ammóniában alkálifémmel redukáljuk egy protonforrás, például kevés szénatomos alkanol jelenlétében a megfelelő dihidroszármazék keletkezése közben, majd a kapott terméket enyhén savas katalizátor, például oxálsav jelenlétében hidrolizáljuk, és az így 20 kapott XIX általános képletű nem-konjugált ketont például egy komplex fémhidriddel, mint amilyen a nátriumbórhidrid, az V általános képletű telítetlen alkohollá redukáljuk. Ezenkívül a találmány szerinti I általános képletű 25 primer, szekunder vagy tercier aminokat a XXI általános képletű fenolos aminvegyületekből úgy is előállíthatjuk, hogy egy XXI általános képletű vegyületet például fölös alkálifémmel folyékony ammóniában protonforrás, például kevés szénatomos alkanol 30 jelenlétében redukálunk. A találmány szerinti vegyületek előállításának másik módja abból áll, hogy egy XXII általános képletű vicinális transz-4,5-dihidroxiciklohexén-származékot egy szerves bázis, például piridin jelenlété-35 ben p-toluolszulfonilkloriddal vagy mezilkloriddal kezelünk, a XII általános képletű vegyület és a klorid mólarányát 1:1 és 1,1:1 között, előnyösen 1:1-nek véve, majd az így kapott XXIIa általános képletű vegyületet - ebben képletben Q tozil- vagy mezilcso-40 portot jelent — erős bázissal, például kálium-terc-butoxiddal, terc-butanolban kezeljük, hogy kialakítsuk a XXIIb általános képletű epoxidot, és ezt egy komplex fémhidriddel, például lítiumalumínium-hidriddel, redukálva egy I általános képletű monoolmonoénamint 45 kapunk. Ha tercier amint kívánunk előállítani, egy XXIII általános képletű vegyületet salétromsavval reagáltatva előállítjuk a XXIIIa általános képletű nitroszármazékot, ezt azután például ón(II)-kloriddal vagy más 50 redukálószerrel egy XXIIIb általános képletű aminná redukáljuk. Ezt a vegyületet diazotálva, például kénsawal és nátrium-nitrittel reagáltatva a XXI általános képletű monooílá a lakítjuk. Ezután a monoolt például alkálifémmel folyékony ammóniában az 55 előbb leírt módon redukálva a találmány szerinti tercier aminhoz jutunk. A találmány szerinti tercier aminők úgy is előállíthatók, hogy egy XXIII általános képletű vegyületet alumínium-klorid jelenlétében egy acilezőszerrel, 60 például acilhalogeniddel vagy savanhidriddel egy XXIV általános képletű vegyület keletkezésével reagáltatunk, majd ezt a vegyületet hidroxil-aminnal reagáltatva XXIVa általános képletű oximmá alakítjuk, ezt polifoszforsawal vagy más alkalmas savas 65 katalizátorral reagáltatjuk, és a keletkezett XXIVb 2