167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására

167966 5 6 általános képletű vegyületet alkoholos bázissal a megfelelő XXIIIb általános képletű aminoszármazékká hidrolizáljuk. A tercier aminők előállításának másik módja abból áll, hogy egy IV általános képletű diént egy 2-10 szénatomos alkánsavban a sav ezüstsójával és jóddal úgy reagáltatjuk, hogy a IV általános képletű vegyület és az ezüstsó mólaránya 0,9:1 és 1,1:1 között, és a IV általános képletű vegyület és a jód mólaránya 0,9:1 és 1,1:1 között legyen, majd az így kapott XXIVc általános képletű vegyületet — ebben a képletben Y tercier amint jelent - egy redukálószerrel, például lítium-alumínium-hidriddel vagy palládium vagy platina katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk, és az így keletkezett monoésztert a találmány szerinti monoolmonoén előállítására alkoholos bázissal kezeljük. A XXIVd általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy egy XX általános képletű nem-konjugált ketont XXIVe általános képletű Grignard-reagenssel — ebben a képletben Z klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk a XXIVd és XXIVe általános képletű vegyületeket 1:1 és 5:1 közötti mólarányban alkalmazva. A kiindulási IV általános képletű diént XXVI vagy XXVII általános képletű aromás vegyület Birchredukciójával állíthatjuk elő. Egy XXVIII általános képletű aromás kiindulási indenilvegyületet úgy állíthatunk elő, hogy egy XXIX általános képletű indent — ebben a képletben X' reakcióképes halogénatomot vagy más helyettesíthető csoportot, például tozilátcsoportot jelent, és n értéke 1-10 lehet - 75-150, előnyösen 100-120 C°-on, 150 C°-nál alacsonyabb forráspontú oldószer, például toluol vagy xilol jelenlétében egy -HNN

általános Rs képletű aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R4 és Rs

a fenti jelentésűek

— az indent és az amint 1:2 és 1:10, előnyösen 1:2 és 1:4 közötti mólarányban alkalmazva. A XXVIII általános képletű aromás indelinvegyület úgy alakítható át a megfelelő indanilvegyületté, hogy katalizátor, például platinaoxid jelenlétében hidrogénnel redukáljuk. A XXVIII általános képletű aromás indenilvegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy indent bázis, például alkáliföldfém-hidroxid tömény vizes oldata és metanolban oldott Triton B jelenlétében 40-75 C°on, előnyösen 45-55 C°-on egy XXXI általános képletű aminoalkilhalogeniddel - ebben a képletben X', n, R4 és Rs a fenti jelentésűek — reagáltatunk. Az indent a halogenidhez viszonyítva 1:1-től 10:1-ig, előnyösen 2:1-től 4:1-ig terjedő mólarányban, és a bázist a halogenidhez viszonyított 3:1-től 10:1-ig, előnyösen 3:1-től 5:1-ig terjedő mólarányban alkalmazzuk. A XXXII általános képletű indenilvegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy XXIX általános képletű indent cseppfolyós ammóniában egy XXXIII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben M alkálifématomot, például nátrium- vagy káliumatomot jelent —, például egy annak megfelelő XXXIV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R7 és R4 csoportok bármelyikét jelentheti - reagáltatunk (az indén-fémsó mólaránya 1:1-től 1:10-ig," előnyösen 1:2-től 1:4-ig terjedhet). A keletkezett indenilvegyület redukáló katalizátor, például platinaoxid jelenlétében hidrogénnel a megfelelő indanilpipe-5 ridin-vegyületté redukálható. XXXV és XXXVI általános képletű indanilvegyületek úgy állíthatók elő, hogy 1 -indanont vagy 2-indanont 150 °C alatti forráspontú aromás oldószer, például toluol vagy benzol jelenlétében 80 és 125 °C 10 R4 között, előnyösen forralás közben egy Ws általába nos képletű aminnal (az indanon-amin mólaránya 1:1 és 1:4 között, előnyösen 1:1,1 és 1:1,5 között legyen) 15 és p-toluolszulfonsawal reagáltatunk, a vizet, az oldószert és a reagáló amin fölöslegét eltávolítjuk, a maradékként kapott anyagot 100 °C alatti forráspontú alkoholban, például metanolban oldjuk, és az . oldathoz alkálifém-bórhidridet adunk, majd a megma-20 radt bórhidrid elbontására szerves savat, például ecetsavat, és a XXXV és XXXVI általános képletű 1-vagy 2-indanilvegyületek kialakítására bázist adunk hozzá. A XXXVII általános képletű, kiindulási anyagok-25 ként használt dihidronaftalinok úgy állíthatók elő, R4 hogy 1-tetralont és egy HNN

általános képletű R5 amint (a tetralon-amin mólarány 1:1,1-től 1:1,5-ig 30 terjedhet) egy 150 °C alatti forráspontú aromás oldószerben p-toluolszulfonsav jelenlétében 80 és 140 °C között, előnyösen 110 és 140 °C között dihidronaftalin keletkezése közben reagáltatunk. A dihidronaftalint a megfelelő tetrahidronaftil-35 vegyületté úgy alakíthatjuk át, hogy a só alakjában redukálószer, például lítiumalumínium-hidrid jelenlétében redukáljuk. A XXVI és XXVII általános képletű aromás vegyületek a Birch-redukció hatására a IV általános 40 képletű dién kiindulási vegyületekké alakulnak át. A Birch-redukciót úgy hajtjuk végre, hogy az aromás vegyületet 1:2-től 1:50-ig, előnyösen 1:10-től 1:20-ig terjedő mólarányban cseppfolyós ammónia, protonforrás, például kevés szénatomos alkohol és etiléter 45 jelenlétében a szakértő előtt jól ismert módon lítiummal reagáltatjuk. A IVA és IVB általános képletű 1,2,3,4,5,8-hexahidronaftalinok a tetralonokból a szakértő előtt ismert többféle módon állíthatók elő. Az a-tetralon 50 reakciója egy aminoalkil-Grignard-reagenssel, majd a közbülső termékként keletkezett aminoalkohol Birch-redukciója közvetlenül a IVA általános képletű vegyületet szolgáltatja. A 2-szubsztituált, azaz IVB általános képletű 55 vegyületek a j3-tetralonokból állíthatók elő oly módon, hogy a Birch-redukció előtt az alkoholcsoportot ecetsavban savas reagáló anyaggal, például sósavval kezelve eltávolítjuk. Másik módszer abból áll, hogy a tetralonokat Wittig-típusú iliddel reagáltatva oldal-60 láncot, tartalmazó nitrileket kapunk, ezeket primer aminokká redukáljuk, majd jól ismert eljárásokkal szekunder vagy tercier amlnokká szubsztituáljuk. Egy harmadik eljárás tetralonokból származott Mannichbázisok előállítását foglalja magában (vagyis a lítium-65 alumínium-hidriddel végzett redukció és az ezt követő 3