167951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D,L-alletrolon rezolválására
3 167951 4 hez kristályosító közegként például etilacetátot használhatunk. Az (V) általános képletű alletrolonészterek felszabadításához előnyösen egy erős sav híg oldatát, például híg sósav- vagy kénsavoldatot használunk fel. 5 Az (V) általános képletű alletrolonészterek hidrolízisét előnyösen savas közegben, melegítés közben hajtjuk végre. Egy előnyös eljárásváltozat szerint a találmány szerinti eljárás utolsó két lépését — azaz az (V) 10 általános képletű észterek felszabadítását és hidrolízisét .- egyidejűleg hajtjuk végre úgy, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket savas oldattal kezeljük. Különösen előnyösnek bizonyult az az eljárásváltozat, amikor az észterképzéshez borostyánkősavat vagy 15 borostyánkősavanhidridet használunk fel, és az alietrolon-hemiszukcinát efedrinsóját etilacetátból kristályosítjuk. A találmány szerinti eljárás ipari szempontból legfontosabb előnyei a következők: 20 a) Az eljárás harmadik lépésében kapott d- vagy 1-alletrolon-észterből hidrolízissel egyszerűen és mellékreakciók nélkül állítható elő a d- vagy 1-alletrolon. b) Az eljáráshoz szükséges kiindulási anyagok — például a borostyánkősavanhidrid — könnyen besze- 25 rezhetők. Gazdaságossági szempontból további előnyt jelent, hogy az optikailag aktív efedrin könnyen regenerálható. c) Az eljárás hozama igen jó. A példában ismertetésre kerülő módszerrel például a d-alletrolont 50%- 30 osnál nagyobb hozammal különíthetjük el, ami ipari szempontból igen jó eredménynek tekinthető. A találmány szerinti eljárással tehát ipari körülmények között egyszerű módszerrel és jó hozammal állíthatunk elő d-alletrolont, ami egyidejűleg 35 lehetővé teszi a d-alletrolon-d-transz-krizantemát ipari előállítását is. Megjegyezzük, hogy d-alletrolon-dtransz-krizantemátot, amely a megfelelő dl-alletrolon-észterénél lényegesen nagyobb inszekticid hatással rendelkezik, ipari méretekben eddig még nem állítót- 40 tak elő. A találmány szerinti eljárással továbbá 1-alletrolont is előállíthatunk. A találmány szerinti eljárás során a következő új közbenső termékeket állítjuk elő: (II) általános képletű dl-alletrolon-észterek - ahol 45 A jelentése a fenti -, elsősorban a dl-alletrolon-hemiszukcinát; (III) általános képletű dl-alletrolon-észter-sók — ahol A és B jelentése a fenti —; elsősorban a dl-alletrolon-hemiszukcinát jobbraforgató efedrinnel 50 képezett sója; (IV) általános képletű d- vagy 1-alletrolon-észtersók — ahol A és B jelentése a fenti —, elsősorban a d-alletrolon-hemiszukcinát jobbraforgató efedrinnel képezett sója és az 1-alletrolon-hemiszukcinát balra- 55 forgató efedrinnel képezett sója; (V) általános képletű d- vagy 1-alletrolon-észterek — ahol A jelentése a fenti —, elsősorban a d-alletrolon-hemiszukcinát és az 1-alletrolon-hemiszukcinát. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. Példa d-alletrolon előállítása A) lépés: dl-alletrolon-hemiszukcinát 300 g alletrolon, 300 g borostyánkősavanhidrid e 300 ml piridin elegyét 48 órán át 20 C°-on keverjük, majd az elegyhez a borostyánkősav fölöslegének elbontása érdekében 100 ml vizet adunk. A kapott oldatot 2n vizes sósavoldatba öntjük, és a savas oldatot benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 381 g dl-alletrolon-hemiszukcinátot kapunk; op.: 67 °C, savszám: 222 (elméleti érték: 222); elszappanosítási szám: 444 (elméleti érték: 444). A termék mintája izopropiléteres átkristályosítás után 67 C°-on olvad. Elemzés C13 H 16 0 5 képlet alapján (M = 252): Számított: C: 61,89% H:6,39% Talált: C:61,7% H:6,2% B) lépés: d-alletrolon-hemiszukcinát jobbraforgató efedrinnel képezett sója: 100 g dl-alletrolon-hemiszukcinát 400 ml etilacetáttal készített oldatához 50 C°-on 65,5 g jobbraforgató efedrint adunk, majd az elegyet 15 órán át 20 C°-on keverjük. Ezután az elegyet 0 C°-ra hűtjük, és 4 órán át jéghűtés közben keverjük. A kivált kristályos anyagot vákuumban leszűrjük, etilacetáttal mossuk, majd 300 ml etilacetátból átkristályosítjuk. 59,6 g d-alletrolon-hemiszukcinát jobbraforgató efedrinsót kapunk; (ct)2 £ = +34° (c = 5%, vízben). A termék mintaját etilacetátból átkristályosítjuk. 106 C°-on olvadó kristályos anyagot kapunk; (a)í? = +34° (c = 5%, vízben). Elemzés C23 H 31 0 6 N képlet alapján (M =417,5): Számított: C: 66,17% H:7,48% N:3,36% Talált: C:66,0% H: 7,3% N:3,l% Az 1-alletrolon-hemiszukcinát jobbraforgató efedrinnel képezett sója az etilacetátos oldatban marad. Ha a fenti eljárásban jobbraforgató efedrin helyett balraforgató efedrint alkalmazunk, az 1-alletrolonhemiszukcinát balraforgató efedrinnel képezett sójához jutunk (op.: 106 °C, (a)í>= -34° (c = 5%, vízben)), míg a d-alletrolon-hemiszukcinát balraforgató efedrinnel képezett sója az etilacetátos oldatban marad. Az 1-alletrolon-hemiszukcinát balraforgató efedrinnel képezett sóját 45%-os hozammal különítjük el. Az 1-alletrolon-hemiszukcinát balraforgató efedrinnel képezett sóját az 1. táblázatban közölt körülmények között is előállíthatjuk. Az 1. táblázatban a termék hozamát, 5%-os vizes oldatban meghatározott forgatóképességét, valamint a termék tisztasági fokát is megadjuk. A termék szennyezésként a d-alletrolon-hemiszukcinát balraforgató efedrinnel képezett sóját tartalmazza. 1. táblázat Oldószer Oldószer A kristályosítás mennyisége, ideje, hőmérséktérfogatrész óra léte, °C Hozam, 20 (<*$ Tisztasági fok,% Izopropanol 2 18 20 31,4 -27,5° 81
