167948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil-benzil-piperidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 19 73.1. 17. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972.1.28.(221823) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. X. 31. (RI-501) 167948 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/10: 29/12; 29/02 Feltalálók:. CARR Albert Anthony vegyész, Cincinnati, Ohio, KINSOLVING Clyde Richard gyógyszerész, Terrace Park, Ohio, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Richardson-Merrel Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-fenil-benzil-piperidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 4-(a-fenil-benzil illetve benzilén)-piperidin-származékok előállítására. A találmány szerinti új helyettesített piperidinszármazékok, amelyek antihisztamin, allergiaellenes és bronchustágító hatással rendelkeznek, az (I) általános képletnek felelnek meg. E képletben R hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R1 hidrogénatomot jelent, vagy az R és R1 helyettesítők együtt egy második kötést alkotnak az R és R1 csoportokat hordozó szénatomok között, n 1—3 értékű pozitív egész szám, Z tienil-, fenil-, vagy helyettesített fenilgyököket képvisel, ahol a helyettesített fenilgyökön levő szubsztituens halogénatom, így klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú K rövidszénláncú alkilcsoport, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport vagy valamely telített monociklusos heterociklusos csoport, így pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-(rövidszénláncú) alkilpiperazino-csoport lehet és a fenilgyűrű orto-, méta- vagy parahelyzetében kapcsolódhat. A találmány oltalmi köre kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóira és az egyes geometriai izomerjeire is. A CA 74, 13015 m és 64, 210d referátumai 4-difenil-metilén-piperidin és a,a-difenü-4-piperidilmetanol, azaz olyan (1) általános képletű vegyületek előállítását ismerteti, ahol R hidroxilcsoport és R1 hidorgénatom illetve R és R1 egy további vegyértékkötést alkot. E vegyületeket a találmány szerinti 5 eljárás során kiindulási anyagként használhatjuk. Az (I) általános képletből világosan kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek a (II) általános képletű 4-difenilmetilpiperidin-származékok, (III) általános képletű 4-(a-hidroxÍ- a-fenil-benzil(-piperidin-szárma-10 zékok vagy (IV) általános képletű 4-difenil-metilén-piperidin-származékok lehetnek. A (II), (III) és (IV) általános képletekben n és Z jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik. A találmány szerinti vegyületek leírásánál használt 15 rövidszénláncú alkilcsoport megjelölésen 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportokat értünk. Olyan rövidszénláncú alkil-csoportok példáiként, amelyek az (I)-(IV) általános képletekben, vagy a di{rövidszénláncú)-alkitemin szubszti-20 tuensben vagy a Z helyettesítőn, amikor az helyettesített fenilgyököt képvisel, levő N-(rövidszénláncú)alkilpiperazin szubsztituensben, lehetnek jelen, metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izopropil-, izobutü- és terc-butil-csoportok említhetők. 25 A találmány szerinti eljárás útján előállított vegyü. .letek előnyös képviselői a (II) és (III) általános képletű vegyületek, ahol n és Z jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal. Ezek a vegyületek kiváló antihisztamin, allergiaellenes és bronchus-tágító 30 tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezenfelül ezeknek a 167948 1
