167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására

19 167947 20 rendszereknél nagyon hasonló. Ez azt jelenti, hogy az in vitro módszer jól mutatja az in vivo elérhető gyógyszer-kiszabadulást, és hogy az áthatolás sebessége érvényes paraméterként használható akkor, amikor az in vivo gyógyszerkiszabadulást akarjuk figye- 5 lembe venni. 4. példa A polimerhártyával bevont tetraciklin-hidroklorid tabletták duzzadása és kibocsátási sebessége 10 270 mg tetraciklin-hidrokloridot, 135 mg báriumszulfátot, 135 mikrokristályos cellulózt tartalmazó kereskedelmi •tetraciklin-hidroklorid tablettákat az 1. példa szerint PVM/MA-169-Tween-20-triacetin polimerhártyával bevonunk. A tablettákat a duzzadási jellemzők és a tetraciklin-hidroklorid kiszabadulási sebességének meghatározására mesterséges gyomornedvben vizsgáljuk. Az eredmények a 14. táblázatban láthatók. A hártya összetételének és vastagságának változtatásával, de a tabletta összetételének változtatása nélkül tág határok között kiszabadulási sebességek érhetők el.-14. táblázat Arány (1) Bevonatok száma (2) 1/2 (3) Kiszabadulás %-a adott idő után (óra) 1 2 4 (4) (5) (6) 6 (7) Duzzadás kezdete (perc) (8) A hólyag jellege (9) 0,375 :3 0,56 :3 0,75 :3 0,375 :5 0,56 :4 0,75:4 0,375 :5 0,56 :5 0,75 :5 0,375 :3 0,75 :3 0,375 :5 0,75 :5 0,375 :3 0,75 :3 0,375 :5 0,375 :5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4 4 4 4 6 6 6 6 8 6 11 1 7 5> 7 7 7 9 6 17 8 6 23 18 11 20 14 22 11 21 15 12 15 29 25 17 38 19 19 33 31 20 39 29 40 30 43 33 35 29 37 48 32 46 37 46 49 51 36 64 52 54 56 70 57 59 49 62 75 54 69 52 67 70 75 58 72 60 72 65 79 66 67 57 71 82 62 76 71 75 77 82 66 2 1/2-4 6-10 2 1/2-3 1/2 12-20 2 1/2-3 1/2 5-7 2 1/2-4 6-8 1/2 3 1/2-5 3-4 5-7 3-5 4-5 3-5 21/2-4 2-3 4-5 duzzadt petyhüdt nagyon duzzadt petyhüdt nagyon duzzadt duzzadt duzzadt petyhüdt, ráncos petyhüdt nem duzzadt nem duzzadt duzzadt petyhüdt változó duzzadás nagyon duzzadt duzzadt duzzadt 5. példa Polimerhártyával bevont tabletták szétesési ideje- 40 nek in vivo radiográfiai elemzése A bevonatnak a tabletták szétesésére gyakorolt hatását és duzzadását úgy vizsgáljuk, hogy báriumszulfát tablettákat az 1. példa szerint PVM/MA-169-Tween 20-triacetin polimerhártyával vonunk be. A 45 bevont tablettákat felnőtt férfiaknak adjuk be. Az eredményeket radiográfiai elemzéssel kaptuk, és a 15. táblázatban közöljük. 15. táblázat 50 Arány Bevonat, mg Szétesési idő 8 : 1 :5 10,5 <1 óra 8 1 :5 15,5 >:0,5<2:45óra 8 1 :5 16,7 > 4 < 5 óra 8 1 5 16,9 > 2 < 3 óra 8 1 5 28,1 > 2 :30 < 5 :00 óra 8 1 5 36,9 > 5 : 35 < 7 : 30 óra Arány Bevonat, mg Szétesési idő Nincs bevonat (kontroll) <35 perc 8 0,5 : 5 12,8 <1 óra 55 8 0,5 :-5 13,5 <1 óra 8 0,5 : 5 14,0 <1 óra 8 0,5 :5 15,3 <1 óra 8 0,5 : 5 23,1 <30 perc 8 0,5 :5 23,8 <30 perc 60 8 0,5:. 28,9 >:45<3 óra 8 0,5 : 5 31,2 >:15<2 1/2 óra 8 : 0,5 : 5 35,1 >:15<2 1/2 óra 8 1 :5 9,1 >:30<2 :40 óra 8 1 :5 9,9 <1 óra 65 Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti hártyával bevont tabletták a gyomorban 7 óránál hosszabb ideig is megmaradhatnak. Minden tabletta a gyomorban esik szét. 6. példa A polimerhártyával bevont tabletták és a kereskedelemben kapható tabletták gyógyszerfelszabadulásának in vivo összehasonlítása Az 1. példa szerint előállított polimerhártyával bevont tetraciklin-hidroklorid tablettákat és kereskedelmi forgalomban levő tetraciklin-hidroklorid kapszulákat külön-külön egészséges férfi kísérleti személynek adjuk be, hogy a találmány szerinti polimerhártyával bevont tabletták biológiai hasznosíthatóságát összehasonlítsuk a kereskedelmi termékével. Mind a polimerrel bevont tabletták, mind a bevonat-10