167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására

21 167947 22 mentes kapszulák 250 mg gyógyszert tartalmaznak. A tabletták bevonata 8 0,5:5 arányú PVM/MA-169 Tween 20-triacetÍn poÜmerhártyából áll. Időközönkint vizelet- és vérmintákat veszünk, és mindegyik mintában meghatározzuk a tetraciklin-hidroklorid tartalmat. Az eredmények a 16. táblázatban láthatók. 16. táblázat Bevont tabletták Vizeletvétel ideje (1) Térf. ml (2) Mg/ml (3) mg gyógyszerből kiválasztás, (4) Kumula- Vérvétel /^/ml Kumulatív tív Mg ideje /4»/5 ml óra minta (5) (6) (7) (8) 1 óra 10 perc 37 0,75 1,39 1,39 1 0,15 0,75 2 óra 5 perc 25 5,18 6,48 7,87 2 0,32 1,60 3 óra 0 perc 118 1,33 7,85 15,72 4 0,35 1,75 4 óra 15 perc 232 1,00 11,60 27,32 8 0,24 1,20 6 óra 20 perc 148 1,93 14,28 41,60 12 0,17 0,85 7 óra 30 perc 53 2,47 6,55 •48,15 24 0,10 0,50 12 óra 15 perc 275 1,26 17,33 65,48 15 óra "40 perc 293 1,16 16,99 82,47 24 óra 0 perc 428 0,74 15,84 93,34 25 óra 15 perc 60 0,87 2,61 100,95 31 óra 35 perc 352 0,31 5,46 106,41 36 óra 30 perc 271 0,42 5,49 112,10 48 óra 0 perc 333 0,29 4,88 116,98 Bevonatlan kapszulák — (1) (2) (3> (4) (5) (6) (7) (8) 1 óra 214 0,18 1,93 1,93 1 0,10 0,50 2 óra 187 0,44 4,11 6,04 2 0,15 0,75 3 óra 55 0,98 2,70 8,74 4 0,12 0,60 4 óra 371 0,20 3,71 12,45 8 0,10 0,50 6 óra 182 1,15 10,47 22,92 12 0,05 0,25 8 óra 57 0,44 1,25 24,17 29 0,05 0,25 12 óra 214 0,42 4,49 28,66 16 óra 170 0,43 3,66 32,32 24 óra 280 0,30 4,20 36,52 27 óra 10 perc 42 0,28 1,29 37,81 33 óra 202 0,18 1,82 39,63 . 38 óra 204 0,08 0,82 40,45 48 óra 390 0,04 0,78 41.23 Az eredmények azt mutatják, hogy a beadás után 8 órával a kereskedelmi termék szérumszintje 0,54 Mg/ml-re csökkent, míg a találmány szerinti polimerhártyával bevont tablettáké 24 óra alatt sem csökken 0,54 ííg/ml-re. Ez azt jelenti, hogy a bevonatos tabletták egy adagja a kereskedelmi termék 8 óránként beadott három adagjával egyenértékű, vagy annál többet ér. Az eredmények ezenkívül azt is mutatják, hogy ha a 16. táblázat vérszint koncentráció adatait az idő függvényében felrajzoljuk, a találmány szerinti bevonatos tabletták fiziológiai hasznosíthatósága 266%-kal nagyobb, mint a kereskedelmi terméké. Ez azt jelenti, hogy a meghatározott ideig a gyomorban maradó bevonatos tablettákból 2,6-szor annyi gyógyszer szívódik fel, mint a kereskedelmi termékből. 7. példa Oldhatatlan savközömbösítő (bevonatmentes) és oldható savközömbösítő (bevonatos) rétegelt tabletták. A következő összetételű rétegelt tablettákat állítjuk elő: 1. réteg (bevont rész): kalcium-karbonát 100 mg 50 nátrium-hidrogén-karbonát 100 mg mikrokristályos cellulóz 25 mg 2. réteg (bevonatot kötő középső réteg): sztearinsav 150 mg PVM/MA-169 25 mg 55 3. réteg (bevonatmentes réteg): alumínium-hidroxid és magnéziumkarbonát (együtt szárított gél) 200 mg mikrokristályos cellulóz 50 mg Mindegyik réteg anyagát granuláljuk. A három 60 rétegű tablettát szokásos eljárással rétegelő sajtón állítjuk elő. A rétegelt tabletta első rétegét és a középső réteg legnagyobb részét bármely alkalmas, meghatározott ideig gyomorban maradó polimerhártyával vonjuk 65 be.