167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására

íl 167947 12 különösen a habosított polimerrendszerek kis felületi feszültségű helyeket keresnek. A nyálka és a gyomor által kiválasztott anyagok felületaktívak, és a gyomorfalon felületi feszültséget csökkentő hatást gyakorolnak. A felületi feszültséget csökkentő hatás a mégha- 5 tározott ideig a gyomorban maradó gyógyszeradagot felületileg vonzza. B) A gyomor nyálkahártyája 1,0—1,5 mm vastag nyálkaré teggel van bevonva. Ez a réteg közöm- 10 bös vagy lúgos kémhatású, kivéve azokat a helyeket, ahol a felületi sejtek savkiválasztó helyeivel közvetlenül érintkezik. A gyomorban hosszabb ideig tartózkodó gyógyszeradag a gyomorban a nyálkaréteggel érintkezve az érintkezés helyén diffe- 15 renciáltan hidratál, mert a pH értéke ezen a ponton nagyobb. Ez a gyomorfalhoz tapadást okozza. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmányt. A különféle polimerhártyákkal bevont 20 szilárd magokkal kapott eredményeinket közlik; ezek a polimer bevonatok az elfogadhatóság, a feldolgozhatóság és a kereskedelmi tetszetősség szempontjából nem szükségszerűen a legelőnyösebbek, de azokat a kedvező hatásokat szemléltetik, amelyeket a találmány szerinti polimerhártyákkal történő bevonással el lehet érni. 1. példa A gyógyszer kiszabadulását szabályozó mechanizmus Poli (metilviniléter-maleinsavanhidrid) polimerből (a Geantrez AN-169, GAF Córp, New York, USA vállalat PVM/MA 169 jelű gyártmánya) 10 s/tf %-os törzsoldatot készítünk olyan módon, hogy a polimert keverés közben vízmentes etilacetátban oldjuk, és tökéletes oldódás után az oldatot fátyolszöveten át megszűrjük. 8 tf.-rész polimer törzsoldatból 1, 3, 5 vagy 7 tf.-rész triacetin (Eastman Organic Chem., Rochester, N. Y., USA cég gyártmánya) lágyító etilacetáttal készült 5 s/tf %-os oldatából és az 1. táblázatban felsorolt térhálósító szerek változó mennyiségéből állítjuk elő a hártyaoldatot. Minden oldatot frissen készítünk, mert az oldat állás közben gélesedésre hajlamos. 1. táblázat Kémiai összetétel Halmazállapot 25 C°-on Tween 20a Carbowax 400b Carbowax 1000b Carbowax 1540b Carbowax 2000b Carbowax 550b GAF szer 685c Polymagd Polioxietilén-szorbitán monolaurát polietilénglikol (PEG 400), közepes molekulasúlya 400 polietilénglikol (PEG 1000) közepes molekulasúlya 1000 polietilénglikol (PEG 1540) közepes molekulasúlya 1540 polietilénglikol (PEG 2000) közepes molekulasúlya 2000 metoxipolietilénglikol (MPEG 550) közepes molekulasúlya 550 91% etilénoxid hidrogénezett ricinusolajban politetrametilénéterglikol folyadék folyadék szilárd anyag szilárd anyag szilárd anyag folyadék szilárd anyag szilárd anyag a = Atlas Chemical Inc., Chicago, ill. 45 b = Union Carbide Corp., New York,. N. Y. c = GAF Corp., New York, N. Y. d = Quaker Oats Co., Chicago, 111. A tablettákat a következő összetétellel állítjuk elő; 50 ezekben a hártya áteresztőképességének meghatározására azért használunk amarantszínezéket, mert annak kimutatása egyszerű. Dikalciumfoszfát-dihidrát 750 g keményítő 75 g amarant 15 g zselatin és arabmézgaoldat 225 ml talkum (a szárított granulátum 5 s%-a) 55 60 A dikalcium-dihidrátot, keményítőt és amarantot 20 percig V-keverővel ellátott keverőgépben keverjük, és folytonos keverés közben lassan addig adunk hozzá 12% zselatint és 4% arabmézgát tartalmazó forró oldatot, amíg granulálható masszát nem ka-65 punk, és az amarant jól nincs diszpergálva. A nedves tömeget 1,2 mm lyukbőségű szitán át kézzel granuláljuk, és mesterséges huzatú szárítókemencében 38 C°-on éjjelen át szárítjuk. Száradás után a szemcsék méretét 1,2 mm lyukbőségű szitán beállítjuk, majd súlymérés után alapos keverés közben 5% síkport adunk hozzá. A 650 mg ilyen granulátumot tartalmazó tablettákat Fred S. Carver Inc, Summit, N.J., USA gyártmányú Carver sajtón 1133 és 2266 kg terheléssel 10 másodpercig 9,5 mm átmérőjű nyomófejjel sajtoljuk. A tablettákat negyedliteres kenőcsös tégelybe helyezzük, és az éles szélek eltávolítására 22 óra hosszat dobkeverőben görgetjük. Ezután a tablettákat poroljuk, és vízmentes kalcium-szulfáton szárítjuk. Bevonás előtt a tablettákat analitikai mérlegen mérjük, és vastagságukat mikrométerrel ellenőrizzük. A tablettákat - egyenként vákuumszivattyú szívásával vékony üvegcső végén tartva bemártással vonjuk be. Egy bevonó állványon tíz tablettatartó csövet lehet elhelyezni. 8%-os polimer oldatot tartaTT 6