167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására

23 167947 24 A tablettákat az 1. példa szerint PVM/MA-169-Tween 20-triacetin 8:0,5:5 arányú hártyával vonjuk be. A beadott két tabletta az első 30 percen belül a bevonatmentes rész által közömbösíti a gyomorsavat, míg a bevont rész 4 órai időtartam alatt közömbösíti 5 a gyomorsavat. 8. példa Változó mennyiségben PVM/MA-119-et és etilmetakrilátot tartalmazó kétalkotós hártyákat állítunk 10 elő az 1. példa szerint, és a hártyák duzzadási arányát és átbocsátóképességét az 1. példa szerint meghatározzuk. Az eredményeket a 17-19. táblázatokban foglaltuk össze. 15 17. táblázat 19. táblázat A pH hatása-az amarant átbocsátására PVM/MA-119-etilmetakrilát 2042 hártyán összefüggés a duzzadási arány, a hártyaösszetétel és a 0-rendű permeabilitási állandó között (PVM/MA-119-etilmetakrilát 2042) Hártyaöszszetétel súly% PVM/MA 0-rendű permeabilitási Közepes állandó duzzadási mg • cm • liter/h, mól állandó 20 25 75,55' 73,24 67,24 63,11 57,78 50,65 40,63 30,00 35,70 X 10-27,50 X 10-16,36 X 10-12,40 X 10-6,50 X 10-2,75 X 10-0,52 X 10-0,08 X 10-2,29 2,27 2,14 2,07 1,96 1,81 1,48 1,22 30 "35 18. táblázat Amarant áteresztés PVM/MA-119-etilmetakrilát 2042 hártyán 7,5 pH-nál Hártyaössze- Száraz hártya Késleltetés, 0-rendű li- 40 tétel/súly% vastagsága, óra neáris permé PVM(MA- cm abilitási 119) sebesség mg amarant/h 75,55 73,24 73,24 73,24 73,24 73,24 73,24 73,24 67,24 67,24 67,24 67,24 67,24 63,11 57,78 57,78 57,78 50,65 40,63 30,00 89,7 X 26.7 X 35,6 X 44.5 X 53,3 X 62.2 X 71,1 X 88,9 X 35.6 X 52.0 X 53.3 X 71.1 X 88,9 X 53.3 X 35,6 X 49.4 X 64.8 X 20,8 X 20,3 X 36,1 X 10~3 10~3 10-3 10-3 10-3 10-3 10-3 10~3 10-3 10-3 10~3 10-3 10~3 10-3 10-3 10~? 10-3 10-3 10~3 10-3 -45 0,610 3,98 0,197 9,71 0,255 7,44 0,275 6,86 0,379 5,55 0,464 4,64 0,509 3,62 0,642 3,16 0,414 4,17 0,580 3,25 0,605 2,78 0,717 2,53 0,937 2,09 0,702 2,28 0,500 1,80 0,860 1,70 1,018 0,91 0,65 1,00 1,565 0,25 15,200 0,02 50 55 60 65 Hártyaössze-A közeg Lineáris áthatoKésleltetétel/súly% ppH-ja lási sebesség, tés, óra PVM(MA) mg/óra 73,24 7,50 5,55 0,38 5,64 5,04 0,65 4,82 6,02 0,90 3,27 1,68 0,90 1,35 2,86 1,37 67,24 7,50 2,78 0,61 6,61 3,45 0,41 5,64 2,53 0,52 4,82 2,85 0,85 3,27 0,73 1,50 2,15 0,96 1,80 57,78 10,50 1,572 0,567 7,50 1,01 0,92 5,64 0,99 1,27 4,82 0,48 0,97 3,27 0,03 2,25 1,35 0,31 1,95 9. példa Gyógyszer felszabadulása a kétalkotós hártyarendszerekből A következő alkotórészeket tartalmazó tablettákat állítottuk elő szekunder kalciumfoszfát-dihidrát 1550 mg fenilpropanolamin-hidroklorid 400 mg kukoricakeményítő 750 mg talkum 300 mg 3000 mg A tablettákat ugyanolyan módon sajtoljuk, mint az 1. példában az amarant tablettákat, de 12,7 mm-es módosított golyós nyomófej és sajtolószerszám együttest és 1360 kg terhelést alkalmazunk. A tablettákat itt is bemártó eljárással vonjuk be. A vizsgálatban a három férfi kísérleti egyén mindegyikének két bevont és egy bevonatmentes kontroll tablettát adunk be. Az egyes egyéneknél a beadás megismétléséig legalább két napnak kell eltelni. A kísérlet körülményeinek szabványosítására minden klinikai vizsgálat folyamán mindegyik tanulmányozott egyénnek a következő előírásokat kell betartania: 1. A reggeli felkeléskor hólyagot kiüríteni és 200 ml (körülbelül egy csésze) vizet inni. 2. Egy óra hosszat tartó várakozás után vakpróba céljára vteeletmintát üríteni. 3. A vakpróba vizeletminta vétele után 200 ml vízzel bevenni a vizsgálandó tablettát. 4. A tabletta bevétele után legalább 4 óra hosszat semmit sem enni vagy inni (ez a beadás után a reggelizés és kávézás 4 órai elhalasztását jelenti). 5. Előre meghatározott időközökben a vizeletet teljesen kiüríteni és összegyűjteni. A vizeletvétel pontos időpontját a rendelkezésre bocsátott címkézett palackon feljegyezni. 6. Másfél óra elteltével újabb 100 ml vizet inni. 7. A gyógyszer bevétele után 4 órával a szokásos életmódot lehet folytatni. A fenilpropanolamin-hidroklorid a vizeletben 12