167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására

167947 ellenőrizhetetlen módon, gyorsan szabadult fel. Ez a vérben és a szövetekben olyan gyógyszerkoncentrációt eredményezett, amely meghaladja az alapvető gyógyhatás kiváltására szükséges koncentrációt, és a fölös gyógyszerkoncentráció gyógyszerpazarlást jelent, vagy toxikus hatásokat okozhat. Amint a vérszint vagy a szövetkoncentráció a szubterápiás szintre csökken, további gyógyszerbeadásra lehet szükség, ami esetleg még nagyobb csúcskoncentrációt idézhet elő. Elő szokott fordulni, hogy ismételt adagolásra a gyógyszerkoncentráció megközelíti a toxikus szintet. Az eddigi savas vagy bázisos gyógyszerkészítmények zöme túladagolt. A gyógyszerek ily módon történő gyors felszabadítása viszonylag ritkán indokolt, az ilyen gyors és azonnali gyógyszerhatás többnyire elméleti szempontból is szükségtelen, sőt nem kívánatos. Ennek ellenére, a savas gyógyszereket a gyors oldódás biztosítására túl kellett adagolni, hogy a gyomorból való távozás előtt vagy közvetlenül utána a gyógyszer oldódjék, és hatását kifejthesse. Az ilyen gyógyszerek hatásideje rövid, és mivel a gyógyszer gyomorbeli nagy koncentrációján alapul, hatásuk izgató lehet. A késleltetetten felszabaduló régebbi készítmények nem különösen hatékonyak. A gyógyszer oldódását rendszerint különféle bevonatok alkalmazásával késleltették. Mivel a gyógyszer bevonatos részecskéinek vagy bevont tablettáinak oldódása késleltetett, a készítmény a gyomorbélcsatorna mentén az egyre gyengébb felszívóképességű részek felé mozog tovább. (Lásd: DAS 1 258 548, 249 269 számú osztrák és 468 192 számú svájci szabadalmi leírás). Az eddigi készítményekben a gyomorban helyileg ható gyógyszerek, például savat közömbösítő és savazó anyagok és enzimek szabályozott és hosszabb ideig tartó felszabadulását sem sikerült elérni. Az ilyen gyógyszerek hatása ellenőrizhetetlen, rövid ideig tart, és olyan tényezőktől függ, mint a gyomortartalommal való felhígulás és a gyomor kiürülése; ezek, amint fentebb említettük, nagyon változékonyak. Ez a találmány gyomorban meghatározott ideig maradó gyógyszerkészítményekre vonatkozik. Pontosabban a találmány olyan gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyekben: a) gyógyszermag és b) a magon farmakológiailag elfogadható polimer hártyából álló bevonat van; ez a hártya (1) farmakológiailag elfogadható, (2) térhálós (3) vízzel hidratáló, (4) vízáteresztő, (5) hidrofil, (6) gyomornedv jelenlétében duzzad. Az a) gyógyszermag bármely olyan savas, bázisos vagy amfoter gyógyszert magában foglalhat, amely legalább részben vízoldható, és előnyösen a b) bevonaton át diffundálni képes. Az ilyen gyógyszerek közé tartoznak a következők: Alkaloidok: atropinszulfát belladonna szkopolamin-hidrobromid Anyarozs-alkaloidok: ergotamin koffeinnal vagy anélkül hidrogénezett anyarozs-alkaloidok: dihidroergokrisztin-metánszulfát 5 dihidroergokornin-metánszulfonát dihidroergokriptin-metánszulfát és kombinációk Antibiotikumok: cefalosporinok penicillinek: 10 ampicillin [D-(-)-a-aminoberizilpenicillin] penicillin-G amoxicillin tetraciklinek. Antihisztamidok: 15 klorofenazin dimenhidrinát (|3-dimetilaminoetil-benzhidriléter-8-klórteofillát) difenhidramin [(/J-dimetilaminoetil)-benzhidriléterhidroklorid] 20 perfenazin [l<2-hidroxietil)4-[3-(2-klór-10-fentiazinil)-propil]-piperazin] tripelennamin (N'-a-piridil-N'-benzil-N,N-dimetil-etiléndiamin-hidroklorid) Elektrolitcserélők: 25 kálium Elhízás elleni szerek: mazindol [5-(p-klórfenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[2,l-a]-izoindol-5-ol] fentermin (a,a-dimetilfenetilamin) 30 Fájdalomcsillapítók: narkotikumok: kodein dihidrokodeinon me peridin (1 -metil-4-fenil-piperidin-4-karbonsav-35 etilészter-hidroklorid) morfin nem-narkotikumok: szalicilátok: acetilszalicilsav 40 acetaminofén (p-acetaminofenol) d-propoxifén (4-dimetilamino-l ,2-difeníl-3-metil-2-propionoxi-bután) Görcsoldók: mefenitoin (5 -etil-3 -metil-5-fenilhidantoin) 45 fenobarbitál (fenoletilbarbitursav) trimetadion(3,5,5-trimetil-oxazoUdin-2,4-dion) Görcsoldók (spazmolitikumok). atropin metszkopolamin-bromid 50 Görcsoldók és kolinerggátlók: epegyógyszerek emésztést elősegítő szerek: sósav enzimek 55 Gyomor-bél gyógyszerek: savtompítók: alumíniumhidroxid kalciumkarbonát magnéziumkarbönát 60 nátriumkarbonát Gyulladáscsökkentők: hormonális: hidrokortizon prednizolon 65 prednizon o