167934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 167934 10 általános képletű vegyületeknek XIV képletű vegyületekből való előállítása fent leírt módszerei szerint. XXIV általános képletű vegyületek XXI általános képletű vegyületek - ebben a képletben R6, A 1 és X3 a fenti jelentésűek - redukálásával állíthatók elő 5 az aromás nitrocsoportok redukálásának ismert módszerei szerint, például XIX általános képletű vegyületek - ebben a képletben R6 a fenti jelentésű, és Y a fenti jelentésű, kivéve az R5 fenti meghatározásban szereplő csoportot - redukálásának fent leírt 10 módszere szerint. Olyan XIV általános képletű vegyületek, amelyek képletében R5, R 6 , A 1 és X 3 a fenti jelentésűek, olyan III általános képletű vegyületeknek, amelyek képletében R5 és R 6 a fenti jelentésű, és Y aminocso- 15 portot jelent egy XXII általános képletű vegyülettel -ebben a képletben X3 a fenti jelentésű - való reagáltatásával állíthatók elő. A reakció a XX általános képletű vegyületek XXII általános képletű vegyületekkel való reagáltatásának fent leírt körülményei 20 között hajtható végre. Olyan XIV általános képletű vegyületek, amelyek képletében R5, R 6 , A 1 és X 3 a fenti jelentésűek, úgy is előállíthatók, hogy egy XXIV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R6, A 1 és X 3 a fenti 25 jelentésűek - egy VI általános képletű izotiocianáttal reagáltatunk, - ebben a képletben R7 a fenti jelentésű —. A reakciót a III általános képletű vegyületek VI általános képletű és VII általános képletű vegyületek 30 reagáltatásával való előállításának fent leírt körülményei között hajtjuk végre. XVIII általános képletű vegyületek XXV általános képletű vegyületek - ebben a képletben Rs a fenti jelentésű, és Y egy Rs által meghatározott csoportot 35 jelent - redukálásával állíthatók elő X általános képletű vegyületek redukálásának fent leírt körülményei között. XXV általános képletű vegyületek p-nitro-o-feniléndiaminból állíthatók elő primer aminoknak az Rs 40 és Y által meghatározott csoportokká való átalakítása fent leírt módszerei szerint. Olyan III általános képletű vegyületek savaddíciós sói, amelyek képletében Y primer aminocsoportot jelent, ismert módszerek szerint készíthetők, például a bázisnak alkalmas oldószerben, például éterben, mint a dietiléter, sósavval, salétromsavval, metánszulfonsavval vagy toluol-p-szulfonsavval való reagáltatásával. A találmány szerinti új vegyületek alkalmasak férgekkel fertőzött háziállatok, például szarvasmarha, birka, disznó, kecske, ló és baromfi kezelésére, ha például a gyomor-bél-traktust élősködő fonálférgek, például a Trichostrongylidae család fajai fertőzik. A féregbetegség kezelésére használt III általános képletű vegyületek mennyisége változik a kezelt állat fajától, a fertőzés természetétől és súlyosságától, a kezelés időtartamától és az alkalmazás módjától függően. Általában a vegyületek hatásosak az állatoknak perorálisan 5-1000 mg/kg, előnyösen 25—250 mg/kg mennyiségben beadva. A III általános képletű vegyületek ilyen adagjai egy vagy több alkalommal vagy több kisebb adagra felosztva adhatók be meghatározott időn belül. Az anthelmintikus hatást patkányokon vizsgáltuk a következő próbákkal: 1. próba: Patkányokat szubkután úton megfertőztünk 100-100 Nippostrongylus brasiliensis lárvával. 6 nap múlva a fertőzött patkányokból 10-10 tagú csoportokat alakítottunk. A vizsgált vegyület azonos adagját beadtuk egy-egy csoport minden tagjának, egy csoportot kontrollként kezeletlenül hagyva. Kezelés után 48 órával az összes patkányt megöltük, és felboncolva megszámoltuk a férgeket. 2. próba: Patkányokat szubkután úton megfertőztünk 100—100 Nippostrongylus brasiliensis lárvával. 24 óra múlva a patkányokból 5—5 tagú csoportokat alakítottunk. Az egyes csoportoknak beadtuk a vizsgált vegyület perorális, szubkután és intraperitoneális úton. 10 patkányt kezeletlenül hagytunk kontrollnak. Kezelés után 6 nappal a patkányokat leöltük, és felboncolva megszámoltuk a bennük talált férgeket. A III általános képletű vegyületek hatását a férgek számának a kezelés hatására bekövetkezett százalékos csökkenése alakjában az 1. táblázatban közöljük. „Féregkár" a férgek károsodását jelenti a hatóanyag hatására. 1. táblázat Hatóanyag Próba Adag mg/kg Beadás módja Féregszám csökkenése 1,2-bisz(3-metoxikarbonil-2-tiureido)-4-n-butilbenzol l-metoxikarbonil-3-(2-amino-4-n-butilfenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(2-acetamido- 5-n-butil-fenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(5-n-butil-2-etoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(2-dimetilamino-acetamidofenil)-tiokarbamid-hidroklorid 2. 1000 p. 0. féregkár 1. 500 p. 0. 75% féregkár 1. 1000 p.o. féregkár 2. 1000 p.o. 99% és féregkár 2. 1000 p.o. 96% féregkár 1. 1000 p.o. 91% + féregkár 2. 1000 p.o. 100% 2. 250 i.p. 96% 2. 100 i.p. 99% 2. 50 s. c. 89% 2. 500 s. c. 99,5% 2. 60 s. c. 89,8%
