167934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 167934 36 1 - metoxikarbonil - 3 - [2-(3-karboxipropionamido)-fenil]-tiokarbamidot kapunk. Olvadáspontja 183-185° (bomlik). Az előző példákban leírtakkal analóg módon előállítható további III általános képletű vegyületek a következők: 3,4-bisz-(3-metoxikarbonil-2-tioureido)- toluol (op- 190°), 2,3-bisz-(3-metoxikarbonil-2-tioureido)-toluol (op. 195-196°, 4-klór-1,2-bisz-(3-etoxikarbonil-2-tioureido)-benzol, (op. 178-180°) x/, l-(3-etoxikarbonil-l-metil-2-tioureido)-2-(3-etoxikarbonil-2-tioureido)-benzol (op. 173-175°), l-(3-metoxikarbonil-2-tioureido)-2-(3-etoxikarbonil-2-tioureido>benzol (op. 178-179°), l,2-bisz(3-izopropoxikarbonil-2-tioureido)-benzol (op. 214-215°). 1,2-bisz-(3- alliloxikarbonil-2-tioureido)-benzol (op. 164-165°), l,2-bisz-(3-propargiloxikarbonil-2-tioureido)-benzol(op. 167-168*), l-metoxikarbonil-3-(2-N-metil-acetamidofenil)tiokarbamid (op. 151-153°), l-etoxikarbonil-3-(2-nitrofenil)-tiokarbamid (op. 124-126°) x/ l-etoxikarbonil-3-(4-klór-2-nitrofenil)-tiokarbamid(op. 191-193°), l-metoxikarbonil-3-(4-metil-2-nitrofenil)-tiokarbamid(op. 191-193°), l-metoxikarbonil-3-(4-metil-2-nitrofenil)-tiokarbamid(op. 196-198°), l-metoxikarbonil-3-(2-nitrofenil)-tiokarbamid (op. 182-183,5°), l-metoxikarbonil-3-(4-klór-2-nitrofenil)-tiokarbamid(op. 196,5-198,5°), l-metoxikarbonil-3-(2-amino-4-metilfenil)-tiokarbamid(op. 194-196°), l-etoxikarbonil-3-(2-amino-4-fluorfenil)-tiokarbamid(op. 155-157°) x/ l-etoxikarbonil-3-(2-amino-4-klórfenil)-tiokarbamid(op. 169-171°), illetve l-butoxikarbonil-3-(2-aminofenil)-tiokarbamid (op. 139-141°) x/ A x/-gal jelöltek kivételével valamennyi vegyület bomlás közben olvad. 21. példa 10,0 g (0,029 mól) l-metoxikarbonil-3<2-nitro-4-etoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamid, 1,11 g vas(II)klorid és 200 ml etanol keverékét visszafolyatás közben melegítjük, és hozzáadunk 8,1 g redukált vasport. Az oldathoz 20 ml vizet adunk keverés közben, és még két óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Utána a forró reakciókeveréket szűrőre visszük, és a csapadékot háromszor 100—100 ml forró etanollal extraháljuk. Az egyesített etanolos oldatokat bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítva 2,82 g l-metoxikarbonil-3-(2-amino-4-etoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamidot kapunk. Olvadáspontja 196-197°. A kiindulási vegyületként használt 1-metoxikarbonil-3-(2-nitro-4-etoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamid (op. 199-200°) a 7. példával analóg módon készül, de a 4-n-butil-2-nitroanilin helyett egyenértékű mennyiségű 4-etoxikarbonilamino-2-nitroanilinból (op. 128-130°) kiindulva. Az utóbbi vegyület a 7. példában a 4-izopropoxikarbonilamino-2-nitroanilin előállítására leírt módon állítható elő, de izopropil-5 klórformiát helyett egyenértékű mennyiségű etilklórformiát felhasználásával. Szabadalmi igénypontok'. 10 I. Eljárás a III általános képletű új benzolszármazékok és az Y helyén primer aminocsoportot tartalmazók farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói előállítására - ebben a képletben 15 R5 -NH-CS-NH-COOR 7 általános képletű csoportot jelent, ahol R7 adott esetben halogénatommal vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 2—4 szénatomos alkenilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkinilcso-20 portot képvisel, R6 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-, adott esetben 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-vagy 2 szénatomos alkanoilamino-, 2—4 szénatomos alkoxikarbonil-25 amino-, acetil-, benzoil- vagy CH3S0 2 N(CH 3 )képletű csoportot jelent, és Y -NH-CS-NH-COOCH3 vagy -NH-CS-NH—C00C2 H 5 képletű csoportot, nitrocsoportot, vagy -NHR10 általános képletű csoportot je-30 lent, ahol R10 jelentése hidrogénatom vagy 1 vagy 2 szénatomos alkanoil-, 4-7 szénatomos cikloalkilkarbonil-, 2-4 szénatomos alkoxikarbonil- vagy COA1 Z 7 általános képletű csoport, ahol A1 metil-, etil- vagy etiléncsoportot és Z 1 35 karboxilcsoportot vagy IV vagy V általános képletű csoportot R11 + - ^R12 -N^R12 X 2 IV. vagy -NQ_13 V. 40 jelent, ahol R11 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R12 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-2 szénatomos)-alkilcsoportot, R13 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, de Ru , 45 Rt2 és R 13 közül legfeljebb az egyik lehet hidrogénatom, vagy R12 és R 13 a köztük levő nitrogénatommal együtt egy hattagú gyűrűt alkotnak, amelynek gyűrűjében egy vagy két további heteroatomként oxigén- vagy nitrogénatom lehet, 50 és adott esetben metilcsoporttal lehet szubsztituálva, és X 2""farmakológiailag elfogadható aniont jelent, azzal a korlátozással, hogy (1) ha Rs olyan -NH-CS-NH-COOR7 általános képletű csoportot 55 jelent, amelynek képletében R7 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénatommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált 2 vagy 3 szénatomos alkilcsoportot és Y -NH-CS-NH-COOCH3 vagy -NH-CS-NH-C00C2 H S képletű csoportot jelent, 60 akkor R6 a fenti jelentésű hidrogén- vagy halogénatom vagy metilcsoport kivételével, vagy (2) ha R5 -NH-CS-NH-COOR7 általános képletű csoportot jelent, ahol R7 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és Y olyan -NHR10 általános képletű csoportot 65 jelent, amelynek képletében R10 hidrogénatomot 18
