167933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 167933 26 csepegtetjük. Az oldat pH-ját 8-8,5 értékre állítjuk. A sterilezést baktériumszűrő alkalmazásával végezzük, majd az oldatot steril üvegampullába töltjük. Az ampullákat aszeptikus körülmények között leforrasztjuk. 31. példa 250 mg hatóanyagot tartalmazó kúpok összetétele: hatóanyag 250 mg teobróma olaj ad 2000 mg A hatóanyagot egy (nagy-britanniai szabvány szerinti) 60-as számú szűrőn átszitáljuk, majd megolvasztott teobróma olajb%n szuszpendáljuk. A teobróma olaj megolvasztását mérsékelt hőkezeléssel végezzük. A kapott elegyet 2 g névleges térfogatú kúpöntő formába öntjük, és lehűtjük. Szabadalmi igénypontok; 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására, ahol a —CR1R2R3 csoport a benzoxazol gyűrű 5-ös vagy 6-os helyzetében található és Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése nitril-, karboxilcsoport vagy ennek sója, rövidszénláncú alkilésztere, amidja vagy hidroxaminja, vagy hidroximetil-csoport vagy ennek észtere, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, amino-, 2-7 szénatomos acilamino-, 1-6 szénatomos alkil-, ciklohexil-, oxigén, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó 5—6 tagú heteroaromás-csoport vagy fenilcsoport, amely adott esetben a gyűrű bármely helyzetében egy vagy több halogénatommal, 1—6 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-, 1—6 szénatomos halogénalkil-, nitro-, hidroxil-, amino-, 1—6 szénatomos alkilamino- vagy 2—7 szénatomos acüamino-csoporttal, vagy adott esetben a gyűrű két szomszédos helyzetében metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoporttal lehet helyettesítve, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ahol Rí és R2 jelentése a fenti, Z jelentése R3 csoport vagy valamely, R3 szubsztituenssé alakítható csoport, Y jelentése aminocsoport, ha X jelentése hidrogénatom vagy RioCO-csoport, ahol Rio jelentése azonos R4 jelentésével, kivéve a hidroxil-, amino- vagy 2—7 acilaminocsoportot, vagy Y jelentése R10 CONH- vagy R 10 CH=N-csoport, ahol Rio jelentése a fenti, ha X jelentése hidrogénatom — abban az esetben, ha X jelentése hidrogénatom és7Y jelentése aminocsoport, egy R4 -csoportot (amely 2-7 szénatomos acilamino-csoporttól eltérő jelentésű) leadni képes ciklizálószer jelenlétében ciklizálunk, majd adott esetben az V általános képletű vegyületben -ahol Rls R 2 , R 4 , és Z jelentése a fenti — a Z szubsztituenst ismert módon R3 csoporttá alakítjuk, és kívánt esetben - ha R4 jelentése aminocsoport — az ismert módon alkilezünk vagy acilezünk. 5 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, amino-, 1—4 szénatomos 10 alkil-, ciklohexil-, furil-, tienil-, piridil-, pirazinil-, vagy fenilcsoport — ahol a fenilcsoport adott esetben egy vagy két halogénatommal, nitro-, amino-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, pentafluoretil-, 1 -4 szénatomos mono-15 halogénalkil-csoporttal a gyűrű bármely helyzetében vagy adott esetben a gyűrű két szomszédos helyzetében metiléndioxi-, vagy etiléndioxi-csoporttal lehet helyettesítve és R3 jelentése (i) —COORs -csoport, ahol R s jelentése 1 -4 szén-20 atomos alkil-, amino-(l—4 szénatomos)-alkil-, (1—4 szénatomos)-alkilamino- (1—4 szénatomos)-alkil-, vagy di-(l— 4 szénatomos)-alkilamino-(l—4 szénatomos)- alkilcsoport vagy (ii) -COR6 -csoport, ahol R 6 jelentése -NHOH 25 vagy —NR7 R 8 -csoport, ahol R 7 és R 8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (iii) -CH2 OR 9 -csoport, ahol R 9 jelentése hidrogén-30 atom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy (iv) -COOH-csoport, vagy ennek alkálifém-, alkáliföldfém, alumínium vagy ammóniumsója, vagy (v) nitrilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy III 35 általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, és X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott, alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállításá-40 ra, ahol Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metücsoport, R3 jelentése a 2. igénypontban az (i) — (iv) pontban meghatározott, R4 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, trifluormetil-, metil-, metoxi-, nitro- vagy hidroxilcsoporttal szubsz-45 tituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy III általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Rí, R2 jelentése a fenti, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 50 módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí, R2 és R 4 jelentése az 1. igénypontban megadott és R3 jelentése karboxilcsoport, azzal jellemezve,hogy valamely V általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban 55 megadott és Z jelentése nitril-, észter-, karbonsav-só-, amid- vagy hidroxámészter-csoport — hidrolizálunk, vagy ha Z jelentése nitrilcsoport, alkoholizálunk és a kapott I általános képletű észtert adott esetben hidrolizáljuk, és kívánt esetben — ha R4 jelentése 60 aminocsoport - azt ismert módon alkilezzük vagy acilezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ciklizálószerként R.10GOOH, (R10 CO) 2 0, R 10 COC1, Ri 0 CONH 2 , 65 R10 CONHNH 2 , R W CN képletű vegyületek vala-13
