167910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-1,-4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karbonsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. XI. 22. Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. (Cl—1305) 167910 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 C 07 d 99/04 Feltalálók: Frank Judit vegyészmérnök 50% Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 50% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás l-alkil-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavak előállítására i Találmányunk ismert l-alkil-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavak új kiindulási anyagokból történő új előállítási eljárására vonatkozik. Az 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karbonsav (a továbbiakban Oxolinsav) értékes anti- 5 bakteriális tulajdonságokkal rendelkező ismert vegyület (3,287.458 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). E vegyület előállítása kinolin-karbonsavészterek hidrolízise útján vagy a megfelelő, az 1-helyzetben helyettesítetlen vegyület etilezésével történhet 10 (813.344 sz. kanadai szabadalmi leírás). Más eljárás szerint a megfelelő 4-halogén-kinolin-karbonsavat alkilezésnek, majd hidrolízisnek vetik alá (158.068, 158.069, 158.070 és 158.071 sz. magyar szabadalmi leírás). A 830.832 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban a 15 benzol-gyűrűn metil-, trifiuormetil-, adott esetben helyettesített fenil-, acil-, alkoxi-, metoxi-, hidroxil-, cianovagy nitro-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1-alkil- (vagy alkenil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin származékokat írnak le, melyek a 3-helyzetben karboxil- 20 csoportot vagy származékát vagy prekurzorát tartalmazzák. E vegyületek előállítása a megfelelő 4-hidroxi-kinolin-származék N-alkilezésével vagy alkenilezésével történik. Az 1,188.364 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban 25 kokcidiosztatikus hatású 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin-származékokat ismertetnek. Az 1,188.365 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás és a megfelelő 485.725 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás hasonlóképpen kokcidiosztatikus hatású -6(C7 _ 11 -alkoxi)-7-(C 1 _ 4 alkoxi 30 (-4-merkapto)- vagy -alkilmerkapto)-kinolin-származékokra vonatkozik. Az 509.345 sz. svájci szabadalmi leírásban 6,7-etiléndioxi-(vagy 6,7-propiléndioxi) -3-karboxi-l-alkil-l,4--dihidro-4-oxo-kinolin származékok előállítását ismertették a megfelelő, a 3-helyzetben hidrolízissel karboxilcsoporttá alakítható szubsztituenst tartalmazó származék hidrolízise útján. A 72.08314 sz. japán szabadalmi leírás szerint N-alkilezett dinitrileket, például 2-[(N-etil-3,4-metiléndioxi-anilino)-metilén]-propándinitrilt alkilpolifoszfát jelenlétében a megfelelő l-alkil-3-ciano-4-alkilimino-6,7-metiléndioxi-l,4-dihidro-kinolinná ciklizálnak. A gyűrűzárás közepes, 50% körüli kitermeléssel játszódik le (a második generációt is beleértve). A 72.08315 sz. japán szabadalmi leírás értelmében 1 -alkil-3-ciano-4-alkilimino-6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro-kinolin-származékokat lúgos közegben való forralással hidrolizálnak. A reakció során főtermék a megfelelő l-alkil-6,7-metilén-dioxid-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid míg a megfelelő l-alkil-6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat csupán melléktermékként kapják; ez utóbbi vegyületre 16— 31%-os kitermeléseket adnak meg. A 72.43957 sz. japán szabadalmi leírás szerint 1,4-dihidro-l-alkil-6,7-alkiléndioxi-4-oxo-kinolin-3-karbonsavakat a megfelelő a-[(N-alkil-3,4-alkiléndioxid-anilin)-metilén]-«—ciano-ecetsavalkilészterek gyűrűzárásával, majd hidrolízisével állítják elő. A gyűrűzárás során képződő, majd hidrolízisnek alávetett közbenső termék a 167910 1
