167904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-3-fenil-1- propanolok előállítására

167904 9 10 10. példa 2-Etilamino-3-(3,5-dihidróxi-fenil)-l-propanol-hidrobromid a) N-Acetil-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-alanin-metilészter 3,5-Dimetoxi-benzaldehidet 45%-os kitermeléssel acetursavval 142—143° olvadáspontú azlaktonná kondenzálunk. Az azlaktont metanolban káliumkarbonát jelenlétében visszafolyatás közben melegítjük, majd hidrogénezzük, mire N-acetil-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-alanin-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 110—111°. b) 2-Etilamino-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanoI-hidrobromid 42 g N-acetil-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-alanin-metilésztert vízmentes tetrahidrofuránban lítiumalumíniumhidriddel redukálva 2-etilamino-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanolt kapunk. Olvadáspontja 82—83°. A vegyület hidrobromidjának olvadáspontja 175°. c) 2-Etilamino-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-l-propanol-hidrobromid 10 g 2-etilamino-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrobromidot 48%-os hidrogénbromiddal forralva demetilezünk. A reakciókeverékből a fölös hidrogénbromidot ledesztilláljuk, és a kapott maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk, mire 2-etilamino-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-l-propanol-hidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 167—168°. 11. példa 2-Metilamino-6- (3,5-dihidroxi-fenil) -1 -propanol-hidrobromid A 10. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként N-formil-3-(3,5-dimetoxi-fenii)-alanin-metilésztert használva, lítiumalumíniumhidriddel való redukció útján 2-metilamino-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 142°. A vegyületből a metilcsoportot 48%-os hidrogénbromiddal eltávolítva, 2-metilamino-3-(3,5-dihidroxi-feniI)-l-propanol-hidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 183—186°. 12. példa 2-Amino-3- (3-hidroxi-2-metil-fenil) -1 -propanol-hidrobromid a) N-Benzoil-(3-metoxi-2-metil-fenil)-alanin-metilészter 3-Metoxi-2-metil-anilint Beech szerint (lásd a 8. példát) 3-metoxi-2-metil-benzaldehiddé alakítunk. Ezt a vegyületet hippursavval reagáltatva a megfelelő azlaktont kapjuk. Olvadáspontja 166°. Az azlaktont metanolban káliumkarbonát jelenlétében forralva, majd katalitikusan hidrogénezve N-benzoil-(3-metoxi-2-metiI-fenil)-alanin-metilészterré alakítjuk. Olvadáspontja 143— 144°. b) 2-Amino-3-(3-hidroxi-2-metil-fenil)-l-propanoI-hidrobromid N-Benzoil-3-(3-metoxi-2-metil-fenil)-alanin-metiIésztert lítiumalumíniumhidriddel reagáltatva 2-benzilamino-3-(3-metoxi-2-metil-fenil)-l-propanollá alakítjuk. A vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 174°. A kapott terméket 48%-os hidrogénbromidban forralva, 2-benzilamino-3-(3-hidroxi-2-metil-fenil)-l-propanol-hidrobromid keletkezik. Olvadáspontja 153°. Ezután ezt a vegyületet katalitikus hidrogénezéssel 2-amino-3-(3-hidroxi-2-metil-fenil)-l-propanol-hidrobromiddá debenzilezzük. Olvadáspontja 166°. 13. példa 2-Amino-3-(3-hidroxi-6-metil-fenil)-l-propanol-hidrobromid a) N-Benzoil-3-(3-metoxi-6-metil-fenil)-alanin-metilészter 2,5-Krezotinsavat dimetilszulfáttal metilezve 5-metoxi-0-toluilsavat állítunk elő. Olvadáspontja 152—154°. A továbbiakban Rosenmund eljárását követve a vegyület savkloridját (forráspontja 0,3 Torr nyomáson 81— 83°), majd ebből 5-metoxi-0-tolualdehidet kapunk. Forráspontja 0,3 Torr nyomáson 75°. Ezután a 12. példa szerint az azlaktont (olvadáspontja 170—171°), majd ebből a N-benzoil-3-(3-metoxi-6-metil-fenil)-alanin-metilésztert állítjuk elő. Olvadáspontja 98°. b) 2-Amino-3-(3-hidroxi-6-metil-fenil)-l-propanol-hidrobromid A lítiumalumíniumhidriddel való redukció útján kapott 2-benzilamino-3-(3-metoxi-6-metil-fenil)-l-propanol-hidrokloridot (olvadáspontja 192—193°) előbb demetilezzük (a kapott vegyület olvadáspontja 166— 167°), majd katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk a benzilcsoportját, mire 2-amino-3-(3-hidroxi-6-metil-fenil)-l-propanol-hidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 143°. 14. példa 2- Amino-3- (3,5-dihidroxi-fenil) -1 -propanol-hidroklorid a) 2-Benzamido-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanol 34,3 g N-benzoil-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-metilészter 350 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 4,2 g nátriumbórhidridet. A keverést szobahőmérsékleten további 30 percig folytatjuk, majd 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük a reakciókeveréket. Lehűlése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a kapott maradékot vízben szuszpendáljuk, és ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel mossuk, és szárítjuk. A terméket toluolból átkristályosítva, 117—118° olvadáspontú 2-benzamido-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanolt kapunk. b) 2-Amino-3-(3,5-dihidroxi-feniI)-l-propanoI-hidroklorid 21 g 2-benzamido-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanolt 200 ml 6 n sósavban 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűlése után kloroformmal háromszor extraháljuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot jégecetből átkristályosítva 2-amino-3-(3,5-dihidroxi-feniI)-l-propanoI-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 167°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5