167904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-3-fenil-1- propanolok előállítására

167904 11 12 15. példa 2-Benzilamino-3,-(3,-hidroxi-4-metoxi-fenil)-l-propanol-hidroklorid 13 g N-benzoil-3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-alanin-metilésztert (olvadáspontja 114—116°) 130 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és keverés közben hozzácsepegtetjük 9 g lítiumalumíniumhidrid 450 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. A reakciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, éjjelen át állni hagyjuk, majd vizet adunk hozzá. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket 60°-ra melegített dimetilformamiddal kétszer extraháljuk, és az egyesített szerves kivonatokat bepároljuk. A száraz maradékot 2 n sósavban oldjuk, etilacetáttal extraháljuk, és káliumkarbonát hozzáadásával újra meglúgosítjuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A száraz maradékot acetonitrilben oldjuk, számított mennyiségű dietiléteres hidrogénkloridot adunk hozzá, és a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk. Kitermelés: 6 g (az elméleti kitermelés 47%-a). Olvadáspontja 128°. 16. példa 2-Amino-3- (3,5-dihidroxi-fenil) -1 -propanol-hidroklorid a) N-Benzoil-(3,5-dihidroxi-fenil)-alanin-metilészter 31 g (0,067 mól) 2-fenil-4-(3,5-bisz-benziloxi-benzilidén)-5-oxazolont tízszeres mennyiségű metanolban szuszpendálunk, hozzáadunk 1 g vízmentes káliumkarbonátot, és 10 percig visszafolyatás közben melegítjük. A kapott oldatot még melegen hidrogénező edénybe szűrjük, és Raney-nikkel hozzáadása után hidrogénezzük. A hidrogén felvétele után a katalizátort szűrőn szívatással eltávolítjuk, és a szüredékből a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot kevés metanolban oldjuk, és víz hozzáadásával kristályosítjuk. A kristályokat szűrőn elválasztva és szárítva 85% kitermeléssel 18 g terméket kapunk. Olvadáspontja 168°. b) 2-Benzamido-3-(3,5-dihidroxi-feniI)-l-propanoI 12,7 g (0,144 mól) kálciumkloridot szobahőmérsékleten 360 ml etanolban oldunk, majd 18 g (0,057 mól N-benzoil-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-alanin-metilésztert adunk hozzá, és a reakciókeveréket — 10°-on hűtjük. A hőmérsékletet — 10°-on tartva óvatosan hozzáadunk 11 g (0,288 mól) nátriumbórhidridet. Ezután a keverést 1 óra hosszat — 10°-on, 1 óra hosszat — 5°-on és további 2 óra hosszat 0°-on folytatjuk. Ezután az alkoholt vákuumban, 40—50°-os fürdőhőmérsékleten Iedesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és hűtés közben 2 n sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot forró etílacetáttal 3—4-szer extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés metanolban oldjuk, és lassan vizet hozzáadva a terméket kristályosan kicsapjuk. A kristályokat szűrőn elválasztva etilacetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 12,5 g (az elméleti kitermelés 76%-a). Olvadáspontja 132—134°. c) 2-Amino-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-l -propanol-hidroklorid 39 g (0,136 mól) 2-benzamido-3-(3,5-dihidroxi-feniI)-l-propanolt 390 ml 2 n sósavban 18 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd lehűtjük, a benzoesavat kloroformmal extraháljuk, és a vizes fázist vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 2-amino-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-l-proparioI-hidrokIoridot 150 ml 5 jégecetből 5 csepp 40%-os nátriumhidrogénszulfit oldat hozzáadásával és aktív szénnel kezelve átkristályosítjuk. Kitermelés: 25 g (az elméleti kitermelés 84%-a). Olvadáspontja 166—167°. 10 17. példa 2-Benzilamino-3- (3,5-dihidroxi-fenil) -1-propanol-hidrobromid 15 15,7 g (0,05 mól) N-benzoiI-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-alanin-metilésztert (olvadáspontja 168°) 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és keverés közben lassan hozzácsepegtetjük 15,2 g (0,4 mól) lítiumalumí-20 niumhidrid 600 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. A reakciókeveréket 3 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk, majd éjjelen át állni hagyjuk. A fölös lítiumalumíniumhidrid elbontása után a csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket 25 meleg dimetilformamiddal extraháljuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, a száraz maradékot híg vizes hidrogénbromidban oldjuk, aktív szénen át szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékként kapott 2-benzilamino-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-l-pro-30 panol-hidrobromidot acetonitrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 117—119°. 18. példa 35 2-Amino-3- (3-hidroxi-6-metil-fenil) -1 -propanol-hidroklo -rid A 7. példa szerint előállított 10 g 3-(3-hidroxi-3-40 -metil)-2-nitro-l-propanolt 200 ml metanolban oldjuk, és platinaoxid hozzáadása után a szokásos körülmények között szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. 45 Hígított hidrogénbromidban felvéve, az oldatot vákuumban bepároljuk; A száraz maradékot acetonitrillel eldörzsöljük, majd jégecetből átkristályosítjuk. A kapott 2-amino-3-(3-hidroxi-6-metil-fenil)-l-propanoI-hidrobromid olvadáspontja 141—143°. 50 19. példa 2-Etilamino-3- (3,5-dihidroxi-fenil) -1 -propanol-hidrobro-55 mid 13,2 g (0,05 mól) 2-amino-3-(3,5-dihidroxi-fenil)-l-propanol-hidrokloridot 100 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 2,2 g (0,05 mól) acetaldehidet, és a reakció-60 keveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, 10 g 5%-os palládiumszenet adunk hozzá, és szobahőmérsékleten, 5 att hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredé-65 ket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot híg 6