167876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-szeko,ösztrán-származékok előállítására
5 167876 6 közben forraljuk, —10 °C-ra lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 100 abszolút tetrahidrofuránban oldott 22,5 g 3'-metoxi-l-bróm-acetofenont. — 10 és 0 °C közötti 16 órás reagálás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és 250 ml telített konyhasóoldat hozzáadása után a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk és 25,1 g 75—76,5 °C olvadáspontú 3-metoxi-17ß-(terc-butil-oxi)-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk. [a]g> = -0,9° (kloroform; c = 1). 2. példa 11,3 g lß-(terc-butoxi)-7aß-etil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példa szerint 150 ml abszolút dimetoxi-etánban 1,3 g nátrium-hidriddel reagáltatunk. Jeges hűtés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 50 ml abszolút dimetoxi-etánban oldott 12,4 g 3'-metoxi-l-bróm-acetofenont, majd 16 óráig jeges hűtés közben keverjük. A dúsítást és tisztítást az 1. példában leírt módon végezve 11,9 g 3-metoxi-17ß-(terc-butil-oxi)-18-metu-9,10-szeko-1,3,5(10), 8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös sávok 5,96 és 6,05 [x-nál. [og,1 = — 0,2° (kloroform; c = l). 3. példa 5,3 g lß-(terc-butoxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont tetrahidrofuránban nátrium-hidriddel, majd w-bróm-acetofenonnal reagáltatunk az 1. példa leírása szerint. Kromatográfiásan és diizopropil-éterből való átkristályosítással tisztítva 5,85 g 86—87,5 °C olvadáspontú 17 ß-(terc-butil-oxi)-9,10-szeko-l,3,5(10), 8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk, [a]" = — 0,5° (kloroform; c = 1). 4. példa 10 g lß-hidroxi-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indan-5-ont feloldunk 100 ml abszolút dimetoxi-etánban és hozzáadunk 6 g frissen desztillált etil-vinil-étert és 10 mg p-toluolszulfonsavat, és az elegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a fölös etil-vinil-étert vákuumban ledesztilláljuk és hozzáadunk 1,7 g nátrium-hidridet. 15 órái» 70 °C-on reagáltatjuk, lehűtjük —5 °C-ra és 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 16,5 g 3'-metoxi-l-bróm-acetofenont 50 ml abszolút dimetoxi-etánban. Jeges hűtés közben 16 óráig reagáltatjuk, majd N sósavval pd 3-ig óvatosan megsavanyítjuk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A szokásos feldolgozással kapott világosbarna nyersterméket kromatográfiásan szilikagéloszlopon tisztítjuk és 15,8 g 17ß-hidroxi-3-metoxi-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-osztratetraén-6,9-diont kapunk színtelen olaj alakjában. Infravörös sávok 5,95 és 5,02 a-nál. [X]D = + 13,5 (kloroform; c = 1). 5. példa 3,6 g lß-hidroxi-7aß-etil-5,6,7,7a-tetrahidro-indan-5--ont 60 ml abszolút dimetoxi-etánban a 4. példában 5 leírt módon először vinil-etil-éterrel, majd nátrium-hb'riddel reagáltatunk. Jeges hűtés és keverés közben, 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 7,9 g 3'-metoxi-l-bróm-acetofenont 30 ml abszolút dimetoxi-etánban és az elegyet jeges hűtés mellett 16 óráig állni hagyjuk. Ezután 10 N sósavval pH 3-ig megsavanyítjuk, az elegyet a 4. példában leírtak szerint dúsítjuk és 6,1 g 17ß-hidroxi-3--metoxi-18-metil-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös sávok 5,96 és 6,04 [j.-nál. [aß, 1 = +9,2° 15 (kloroform; c = 1). 6. példa 20 10 g 3-metoxi= 17ß-(terc-butoxi)-9,10-szeko-l,3,5(10,) 8-(14)-ösztratetraén-6,9-diont 100 ml abszolút metanolban és 10 ml ortohangyasavas trimetilészterben oldunk é; az oldatot 0 °C-ra hűtjük. Ezután az oldathoz 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk és 20 órán át keverjük jég-25 hűtés közben, majd 500 ml hígított nátrium-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, szárítjuk és vákuumban bepárpljuk. 12,3 g 3,6,6-trimetoxi-17ß-(terc-butoxi)-9,10-szeko-l,3,5--(10)8(14)ösztratetraén-9-ont kapunk, színtelen olaj 30 alakjában. Infravörös sávok 6,04 p.-nál, 5,96 [x-nál sávok ne n mutatkoznak. 35 7. példa a) 10 g lß-(terc-butoxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példában ismertetettek szerint 12 g 3',5'-dimetoxi-'l-bróm-acetofenonnal reagáltatunk és 40 kezelünk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 13,8 g l,3-dimetoxi-17ß-(terc-butoxi)-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk, melyeknek olvadáspontja 56,0—60,5 °C. [a]g,=-2,8° (klo-45 roform; c = l%). b) 10 g l,3-dimetoxi-17ß-(terc-butoxi)-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont 100 ml abszolút metanolban és 10 ml 0-hangyasavas trimetilészterben oldunk és az oldatot 0 °C-ra hűtjük. Az oldathoz 50 mg 50 p-toluolszulfonsavat adunk és 20 órán át jéghűtés mellett keverjük. Ezután 500 ml híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mosva, szárítva és vákuumban bepárolva 10,3 g l,3,6,6-tetrametoxi-17ß-(terc-butoxi)-9,10-szeko-l,3,5-55 (10),8(14)-ösztratetraén-9-ont kapunk, üvegszerűen megdermedő massza alakjában, [a]TM = — 2,3° (kloroform; c = l°/„). 60 8. példa 5 g lß-(terc-butoxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont az 1. példában ismertetettek szerint 6 g 3',4'-dimetoxi-l-bróm-acetofenonnal reagáltatunk és ke-65 zelünk. Olajszerű termék alakjában 6,4 g 2',3'-dimetoxi-3
