167869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinszármazékok előállítására

13 167869 14 gy tabletta tartalma: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 50,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg karboximetilcellulóz 19,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 175,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot a polivinilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen átnedvesítjük, és granuláljuk. Szárítás után a granulátumot összekeverjük a többi alkotórésszel, és a keveréket ismert módon tablettákká préseljük. 44. példa Drazsék 50 mg l-[4,4-dimetil-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il] -2- [4-klór-f enil) -piperazin-1 -il] --etán-hidroklorid-tartalommal 20 R2 cjy drazsémag tartalma: n hatóanyag 50,0 mg A száraz kukoricakeményítő 20,0 mg oldható keményítő 2,0 mg karboximetilcellulóz 7,0 mg 25 magnéziumsztearát 1,0 mg 80,0 mg Előállítás: A keveréket a 41. példában leírt módon feldolgozzuk drazsémagokká, majd cukorral és arabmézgával drazsírozzuk. 45. példa Kúpok 150 mg l-[4,4-dimetil-l,3-dioxo-(2H,4H)izokinolin-2-ilJ -3- (4- (6-metil-piridil) -piperazin-1 -il] -propán-hidroklorid-tartalommal Összetétel: hatóanyag kúpalapanyag 150,0 mg 1 550,0 mg 1 700,0 mg Előállítás: A hatóanyagot a megolvasztott kúpalapanyagba keverjük, és szuszpendáljuk, és a folyékony keveréket hűtött formákba kiontjuk. 46. példa Szuszpenziók 5 ml-ként 250 mg l-[4,4-dimetil-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il}-2-[4-(2-metil-fenil) -piperazin-1 -il) -etán-hidroklorid-tartalommal 100 ml szuszpenzió tartalma: hatóanyag 5,0 g karboximetilcellulóz 0,1 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g cukor 10,0 g glicerin 5,0 g szorbit-oldat, 70%-os 20,0 g ízesítőanyag 0,3 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: A 70°-ra melegített desztillált vízben keverés közben feloldjuk a p-hidroxibenzoesav-metil- és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetilcellu-5 lózt. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot, és homogénre diszpergáljuk. A cukor, szorbit-oldat és ízesítőanyag hozzáadása és oldása után a szuszpenziót keverés közben légmentesítjük. 10 5 ml szuszpenzió 250 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás az I. általános képletű új izokinolinszármazékok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben Rí hidrogén- vagy halogénatomot, metoxi- vagy metiltiocsoportot, hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, értéke 2 vagy 3, és [a] vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R/( adott esetben metilcsoporttal szubsztituált piridilcsoportot, adott esetben klóratommal, trifluormetil-csoporttal, egy vagy két metil-, etilvagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, és R5 és Rß egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és B oxigénatomot vagy imino- vagy metil-iminocsoportot jelent - vagy egy megfelelő IIa általános képletű dikarbonsavat - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű aminnal - ebben a képletben A és n a fenti jelentésűek - vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű N-alkil-izokinolin-1,3--diont - ebben a képletben Rí, R2 és n a fenti jelentésűek, és Z nukleofil könnyen kicserélhető csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent -egy V általános képletű aminnal - ebben a képletben A a fenti jelentésű - reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletű homoftálimidet - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek - vagy fémsóját, előnyösen alkálisóját egy VII általános képletű szubsztituált aminnal reagáltatjuk - ebben a képletben A, Z és n a fenti jelentésűek - és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet egy szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. szeptember 6.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű új izokinolinok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében Rí hidrogén-, fluor-, vagy klóratomot vagy metoxicsoportot, hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, és értéke 2 vagy 3, és [a] általános képletű csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R^ adott esetben metilcsoporttal szubsztituált piridil-csoportot vagy adott esetben klóratommal, trifluor-30 35 40 45 50 55 60 65 R2 n A 7