167869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167869 mk Bejelentés napja 1974. IX. 06. (TO—980) Nemzetközi osztályozás: jgl Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. IX. 08. (P 23 45 422.0, P 23 45 423.1) C 07 d 35/34 C 07 d 51/70 C 07 d 57/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. II. 28. '» Feltalálók: dr. Kutter Eberhard vegyész, dr. Austel Volkard vegyész, Biberach an der Riss, dr. Eberlein Wolfgang vegyész, Mettenberg/ Biberach, dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új izokinolinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új izokinolinszármazékok és savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben Rt hidrogén- vagy halogénatomot, metoxi- vagy metiltio-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, n értéke 2 vagy 3, és A [a] vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatomot vagy m'etilcsoportot, R4 adott esetben metilcsoporttal szubsztituált piridilcsoportot vagy adott esetben klóratommal, trifluormetil-csoporttal, egy vagy két metil-, etilvagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, és R5 és Rß egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a) Egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és B oxigénatomot vagy imino- vagy metil-iminocsoportot jelent - vagy egy megfelelő Ha általános képletű dikarbonsavat - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű aminnal vagy savaddíciós sójával reagáltatunk - ebben a képletben A és n a fenti jelentésűek. A reakciót előnyösen oldószerben, például glikolban vagy olvadékban 50 és 250 C° körüli hőmérsékleten végezhetjük. Előnyös bázis, például kálium -terc-butilát hozzáadása, különösen ha a III általános képletű vegyület savaddíciós sóját használjuk. 5 b) Egy IV általános képletű N-alkil-izokinolindiont - ebben a képletben Rí, R2 és n a fenti jelentésűek, és Z nukleofil könnyen kicserélhető csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - egy V általános képletű aminnal reagáltatunk -10 ebben a képletben A a fenti jelentésű. A reakciót adott esetben oldószerben, például metanolban, éterben, tetrahidrofuránban, metilformamidban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban 1 5 vagy benzolban és célszerűen a Z csoport reakcióképességétől függően -50 és 250 C° között végezzük. Előnyös savmegkötőszer, például egy alkoholát, fémhidroxid, -oxid vagy -karbonát jelenlétében dolgozni. 20 c) Egy VI általános képletű homoftálimidet vagy fémsóját, előnyösen alkálisóját - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek - egy VII általános képletű szubsztituált aminnal reagáltatunk - ebben a képletben A, Z és n a fenti jelentésűek. 25 A reakciót előnyösen savmegkötőszer, például egy alkoholát, fémoxid, -hidroxid vagy -karbonát jelenlétében, célszerűen oldószerben, például metanolban, izopropanolban, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban 0 C° és az alkalmazott oldószer forrás-30 pontja közötti hőmérsékleten végezzük. 167869 1