167867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-aminometilén- 5-fenil- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-onok előállítására

42 167867 43 196. példa 3-(Amino-metilén)-7-bróm-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 192. példával analóg módon 7-bróm-3-(hidroxi-metilén)-5-(2-klór-fenil)-1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-onból és ammóniagázból. Olvadáspontja 216—218°. 197. példa 3-(Amino-metilén)-7-bróm-5-(2-klór-fenil)-l-metil-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1,3-Készül a 191. példával analóg módon 7-bróm-3-(hidroxi-metilén)-5-(2-klór-fenil> 1-metil-1,3-dihidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-onból és ammóniumacetátból vagy a 192. példával analóg módon 7-bróm-3-(hidroxi-metilén)-5-(2-klór-fenil)- 1-metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból és ammóniagázból. Olvadáspontja bomlás közben 186—189,5°. 10 201. példa 7-Klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-3-(morfolino-metilén)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 4 g 7-klór-5-(2-klór-fenü)-l, 3-dihidro-l-metil-3-(pirrolidino-metilén)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 100 ml morfolinnal 20 óra hosszat 140°-on melegítünk. A keveréket lehűlése után vákuumban bepároljuk, és a sárga maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 158—160°. 15 202. példa 7-Klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-3-(morfolino-metilén)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 20 Készül 7-klór-5-(2-klór-fenil)-3-(dialMamino-metilén)-1,3-dihidro- l-metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból és morfolinból a 201. példával analóg módon. Olvadáspontja 158—160°. 198. példa 7-Bróm-5-(2-klór-fenil)-l-metiI-3-(morfolino-metilén)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 191. példával analóg módon 7-bróm-3-(hidroxi-metilén)-5-(2-klór-fenil)- 1-metil-1,3-dihidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-on-nátriumsóból és ammóniumacetátból. Olvadáspontja 148—153°. 199. példa 3-(Amino-metilén)-7-jód-5-(2-klór-fenil)-l-metiI-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 191. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7-jód-5-(2-klór-fenil)-1 -metil-1,3-dihidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-on-nátriumsóból és ammóniumacetátból vagy a 192. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7-jód-5-(2-klór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és ammóniagázból. Olvadáspontja bomlás közben 130° fölött van. 25 203. példa 7-Klór-5-(2-klór-fenil)-1,3-dihidro- l-metil-3-(morfolino-metilén)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül 7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-3--(N-metil-anilino-metilén)-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és morfolinból a 2^)1. példával analóg módon. Olvadás-35 pontja 158—160°. 30 40 45 Gyógyszerkészítmények 204. példa Tabletták 5 mg 7-bróm-3-(etilamino-metilén)-5-(2--klór-fenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on tartalommal 200. példa 7-Bróm-3-(etilamino-metilén)-5-(2-klór-fenil)-1 -metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 2,19 g 7-bróm-3-(dimetoxi-metil)-5-(2-klór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 1,6 g etilaminhidroklorid olvadékát 5 percig 200°-on keverjük. Ezután ismét hozzáadunk 1,6 g etilamin-hidrokloridot és további 10 percig melegítjük. A lehűtött reakciókeveréket éter és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot III aktivitású bázisos alumíniumoxid oszlopon kloroform oldószerrel kromatografáljuk. Az egyesített frakciókat vákuumban bepároljuk és éterből kristályosítjuk. Olvadáspontja 173— 175°. Kitermelés: 20%. 50 55 60 65 Egy tabletta tartalma: hatóanyag 5 mg tejcukor 75 mg kukoricakeményítő 37 mg zselatin 2 mg magnéziumsztearát 1 mg 120 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 8%-os vizes zselatin-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk és ismét átpréseljük egy 1 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg; Bélyeg: 7 mm-es. 21