167867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-aminometilén- 5-fenil- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-onok előállítására

40 167867 41 186. példa 7-Klór-5-(2-klór-feml)-l-metil-3-(piperidino-metilén)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 185. példával analóg módon 7-klór-5-(2-klór-fenil)- 1-metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból és trisz-piperidino-metánból. Olvadáspontja 123—126°. 187. példa 7-Bróm-5-(2-klór-fenil)-l-metil-3-(morfolino-metilén)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 185. példával analóg módon 7-bróm-5-(2--klór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2--onból és trisz-morfolino-metánból. Olvadáspontja 148—153°. 188. példa 5-Fenil-3-(dimetilamino-metilén)-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 0,5 g 5-fenil-3-(dimetilamino-rnetil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont összekeverünk 0,05 g kénnel és 10 percig 140—150°-on melegítjük, miközben kénhidrogén keletkezik. A reakciókeveréket metanol és kloroform keverékében feloldjuk és kovasavgélen szűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátban feloldjuk, miközben kevés kén oldatlan marad, és szén hozzáadása után kiszűrjük. A szüredékből 5-fenil-3-(dimetilamino-metilén)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja acetonból átkristályosítva 237—240°. Kitermelés: 6%. 189. példa 5 -Fenil-3 -(dimetilamino-metilén)-7 -klór-1,3 -dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 150 mg 5-fenil-3-(dimetilamino-metil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont összekeverünk 50 mg 10%-os palládiumszénnel és 10 percig 140°-on melegítjük. A reakciókeverékből az 5-fenil-3-(dimetilamino-metilén)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kovasavgélen kloroform és metanol 8: 3 arányú elegyével kromatografálva elkülönítjük. Olvadáspontja acetonból átkristályosítva 237—240°. Kitermelés: 31%. 190. példa 7-Bróm-3-(etilamino-metilén)-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1 g 7-bróm-3-(hidroxi-metilén)-5-(2-klór-fenil)-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 25 ml benzolban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 10 ml cseppfolyós etilamint. Egy óra múlva a reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot vízmentes etanollal eldörzsöljük, leszívatjuk és diklórmetánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 228—229°. Kitermelés: 65%. 191. példa 7-Bróm-5-(2-klór-fenil)-l-metil-3-(metilamino-metilén)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 8,62 g 7-bróm-3-(hidroxi-metilén)-5-(2-klór-fenil)-l-metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-hidrát nátriumsót 80 ml N,N-dimetilformamidban szobahőmérsékleten keverés közben 2,75 g metilammónium-acetáttal reagáltatunk. 15 perc múlva a reakciókeveréket éter és víz között megosztjuk, a fázisokat szétválasztjuk és az éteres réteget vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A habos bepárlási maradékot 20 ml etanollal eldörzsölve kristályosítjuk, majd éterből átkristályosítva olvadáspontja 157—158°. Kitermelés: 60%. 192. példa 3-(Amino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 190. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és ammóniagázból. Olvadáspontja 220—222°. 193. példa 3-(Etilamino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l-metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 191. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)- 1-metil- l,3-dihidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-onból és etilammóniumacetátból vagy a 190. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7--klór-5-(2-klór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és etilaminból. Olvadáspontja 122°. 194. példa 7-Klór-5-(2-klór-fenil)-l-metil-3-(morfolino-metilén)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 191. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7-klór-5-(2-kIór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-nátriumsóból és morfoliniumacetátból. Olvadáspontja 158—160°. 195. példa 7-Klór-5-(2-klór-fenil)-l-metil-3-(tiomorfolino-metilén)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-S-oxid Készül a 191. példával analóg módon 3-(hidroxi-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-onból és tiomorfolinium-S-oxid-acetátból. Olvadáspontja bomlás közben 185—191°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20