167858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazolo [2,3-A] [1,5] benzodiazocin- származékok előállítására

3 167858 4 halogénatomot (például klór-, brómatomot stb.), rövidszénláncú alkilcsoportot (például metil-, etil-, n-propilcsoportot stb.), rövidszénláncú alkoxicsoportot (például metoxi-, etoxi-, n-propoxicsoportot stb.), nitrocsoportot, karboxilcsoportot és hasonló csoportokat tartalmaznak szubsztituensként, és a fenilgyűrű egy vagy több szubsztituenssel rendelkezhet. Persav helyett hidrogénperoxidot és valamely szerves savat használhatunk, a szerves sav példái a hangyasav, ecetsav és trifluórecetsav és hasonlók. Az alkalmazott oxidálószer-mennyiség 1 mól III általános képletű vegyületre számítva körülbelül 1 — körülbelül 10 mól, előnyösen körülbelül 1,1 — körülbelül 3 mól. Az oxidációt általában körülbelül —10 C° és körülbelül 100 C° közötti, előnyösen körülbelül 0 C° és körülbelül 30 Cc

közötti hőmérsékleten valósítjuk meg valamely oldószer jelenlétében. Oldószerként használhatunk alkoholokat (például metanolt, etanolt, propanolt stb.), étereket (például dietilétert, dioxánt stb.), szénhidrogéneket (például n-hexánt, benzolt, toluolt stb.), halogénezett szénhidrogéneket (például széntetrakloridot, kloroformot, diklórmetánt stb.), ketonokat (például acetont, metiletilketont stb.), amidokat (például dimetilformamidot, hexametilénfoszforsavamidot stb.) és rövidszénláncú szerves karbonsavakat (például hangyasavat, ecetsavat, trifluorecetsavat stb.). Ebben az oxidációban a II általános képletű vegyületet az alkalmazott savval képezett vagy az oxidáló szerként alkalmazott persavból képződött savval képezett savaddíciós só alakjában kapjuk. Ezt a sót a szokásos semlegesítéssel savvá alakíthatjuk erősen bázisos ioncserélő gyanták, alkálihidroxidok (például nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb.), alkálikarbonátok (például nátriumkarbonát, káliumkarbonát stb.), alkálihidrogénkarbonátok (például nátriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát stb.) vagy kvaterner ammóniumhidroxidok alkalmazásával. A keletkező II általános képletű vegyületeket a szokásos módon tisztíthatjuk, így átkristályosítással, oszlopkromatográfiával stb. A II általános képletű vegyületeket megfelelő savval, így sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, ecetsavval, oxálsavval, palmitinsavval, borostyánkősavval, borkősavval, almasavval, maleinsavval, benzoesavval, szalicilsavval, metánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval stb. sóvá alakíthatjuk. AII általános képletű vegyületek Ha általános képletű tautomer alakot képezhetnek. Az így kapott II általános képletű vegyületek értékes kiindulási anyagok az I általános képletű anyagok szintézisében, továbbá maguk is fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatást mutatnak, így fájdalomcsillapító és gyulladásgátló szerként alkalmazhatók. Ha a II általános képletű vegyületeket fájdalomcsillapító- és gyulladásgátlószerként alkalmazzuk, ezeket a vegyületeket önmagukban vagy a szokásos gyógyászatilag elfogadható készítmények alakjában, így porok, szemcsék, injekciós oldatok, tabletták stb. alakjában adhatjuk be gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal vagy hatásfokozó anyagokkal együttesen, orálisan vagy parenterálisan. Orális adagolás esetén egy felnőtt napi adagja körülbelül 1 — körülbelül 100 mg. 2. lépés A fenti lépésben ily módon kapott vegyületeket ezután karbonilező- vagy tiokarbonilezőszerrel reagáltatjuk. 5 A karbonilező- vagy tiokarbonilezőszer olyan reagenst jelent, amely úgy reagál a II általános képletű vegyülettel, hogy az 1-helyzetben levő oxigénatomot és a 2-helyzetben levő aminocsoport nitrogénatomját karbonil- vagy tiokarbonilcsoporton át összeköti egymással. 10 Az alkalmazható kabonilező- vagy tiokarbonilezőszerek példái a W\ 15 általános képletű vegyületek, ahol Y oxigén- vagy kénatomotjelent és W és Z azonos vagy különböző jelentésű és halogénatomot (például klór-, brómatomot stb.), rövidszénláncú alkoxicsoportot (például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, n-butoxicsoportot stb.), aminocsoportot, 20 rövidszénláncú alkilaminocsoportot (például metilamino-, etilamino-, n-propilamino-, n-butilamino-, dimetilamino-, dietilaminocsoportot stb.), imidazolilcsoportot, rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált imidazolilcsoportot jelent (például metilimidazolil-, etilimidazolilcsoportot stb.), beleértve azt az esetet is, amikor W\ y C = RNC = csoportot képvisel (ahol R alkilcsoz/ portot, például metil-, etil-, propil-, hexilcsoportot, fenilcsoportot vagy naftilcsoportot vagy fenil- vagy naftilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportot-, például benzilcsoportot jelent). A vegyületek példái a szénsav- vagy tioszénsav,. dihalogenidek (például foszgén, tiofoszgén stb.), észterhalogenidek (például klórhangyasav-metil-, vagy -etilészter stb.), diészterek (például dimetilkarbonát, dietilkarbonát, xantogénsav stb.), diamidok például karbamid, tiokarbamid, dimetilkarbamid, N,N'-karbonildiimidazol, N,N'-tiokarbonildiimidazol, N,N'-karbonil-40 -bisz-(2-metilimidazol), N,N'-tiokarbonil-bisz-(2-metilimidazol) stb.] és imidek (például metilizocianát, metilizotiocianát, fenilizocianát, fenilizotiocianát, benzilizocianát, benzilizotiocianát, fenilizotiocianát, benzilizocianát, benzilizotiocianát stb.). A karbonilező- és tiokarbonilezőszer alkalmazott mennyisége 1 mól II általános képletű vegyületre számítva körülbelül 1— körülbelül 10 mól, előnyösen körülbelül 1— körülbelül 3 mól. 5Q Ha olyan karbonilező- vagy tiokarbonilezőszert használunk, amely molekulájában egy vagy több halogénatomot tartalmaz, ha bázis van jelen a reakcióelegyben. Ez a bázis szerves bázis, így alifás amin (például trietilamin, tributilamin), heterociklusos amin (például piridin, 55 2-hidroxi-piridin, imidazol, 2-metil-imidazol) stb. vagy szervetlen bázis, így alkálihidroxid (például nátriumhidroxi, káliumhidroxid), alkálikarbonát (például nátriumkarbonát, káliumkarbonát), alkálihidrogénkarbonát (például nátriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbo-60 nát) stb. lehet. A reakciót körülbelül -20 C° és körülbelül 150 C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg valamely oldószer, így aromás szénhidrogén (például benzol, toluol, xilol), halogénezett szénhidrogén (például diklórmetán, klo>'j

roform, széntetraklorid), észterek (például etilacetát), 2