167857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexenon-származékok előállítására
3 167857 4 ség kezelésére alkalmas gyógyászati kompozíciók előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket R1—R 6 szubsztituenseinek definíciójában rövidszénláncú alkilcsoporton telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú gyűrűvé záródó 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot értünk. Ilyen szubsztituens lehet pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, allil-, 1-propenil-, butil-, izobutil-, szék butil-, terc butil-, pentilvagy hexilcsoport vagy különféle cikloalkilcsoportok, így a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport. E szubsztituensek közül- gyakorlati szempontból az 1—4 szénatomszámú alkilcsoportok az előnyösebbek. Az R3 és R 4 szubsztituens valamely aralkilcsoport, pl. benzil- vagy fenetilcsoport lehet. Az R3 és R4 , illetve az R 5 és R 6 szubsztituensek és a közrezárt nitrogénatom által képzett heterociklusos gyűrűk egy vagy két heteroatomot, pl. oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazhatnak. Ilyen szubsztituens lehet pl. a pirrolidino, morfolino, a piperazino- vagy a piperidino-csoport. Az R3 vagy R 4 szubsztituensként jelenlevő fenilcsoport vagy az R5 és R 6 szubsztituensek által alkotott 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű helyettesítőként 1—3 szénatomszámú, adott esetben hidroxilcsoportot tartalmazó alkilcsoportot, így metil-, hidroxi-, metil-, etil-, 2-hidroxietil-, propil-, izopropil- vagy 3-hidroxipropilcsoportot, 1—3 szénatomszámú alkoxicsoportot, így metoxi-, etoxi-, propoxi-, vagy izopropoxicsoportot, halogénatomot, így klór-, bróm-, jódvagy fluoratomot, nitrocsoportot, hidroxilcsoportot, 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó monovagy dialkilaminocsoportot, így dimetilamino-, dietilamino, metilamino vagy etilaminocsoportot, 1 vagy 2 szénatomos alkilrészt tartalmazó acilaminocsoportot, így acetilamino- vagy propionilamino-csoportot tartalmazhat. Ezek a szubsztituensek tetszőleges számban és a fenilcsoport és/vagy a heterociklusos gyűrűk bármely helyzetében jelen lehetnek. Előnyösen 1 vagy 2 ilyen szubsztituenst tartalmaznak az említett gyűrűk. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy ai) valamely III általános képletű vegyületet, ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, egy IV általános képletű vegyülettel, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, reagáltatunk és a kapott II általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, egy V általános képletű vegyülettel, ahol R5 és R e jelentése a fenti, és formaldehiddel reagáltatjuk, vagy bi) valamely III általános képletű vegyületet, ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, egy IV általános képletű vegyülettel, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, reagáltatunk, és a kapott II általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, egy VI általános képletű vegyülettel, ahol R5 és R e jelentése a fenti reagáltatjuk, 82) valamely II általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, egy V általános képletű vegyülettel, ahol R5 és R 6 jelentése a fenti, és formaldehiddel reagáltatunk, vagy b2) valamely II általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, valamely VI általános képletű vegyülettel, ahol R5 és R e jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a kapott I általános képletű vegyületet adott esetben sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás reakcióit a csatolt reakcióvázlaton szemléltetjük. A reakcióvázlaton a 5 III és IV általános képletű vegyületek reakcióját A lépésnek, a II és V általános képletű vegyületek, valamint a formaldehid reakcióját B-i lépésnek, a II és VI általános képletű vegyületek reakcióját pedig B-ii lépésnek jelöljük. A továbbiakban a reakció-10 vázlaton feltüntetett jelölésekre hivatkozunk. Az A reakciólépésben a III általános képletű dion-vegyületet a IV általános képletű aminnal reagáltatjuk. A IV általános képletű vegyületből a III általános képletű vegyületre számítva egy vagy több 15 mólt használunk, gyakorlatilag felső határ nélkül. A IV általános képletű vegyületből a III általános képletű vegyületre számítva általában 1—3 mólt, előnyösen 1—1,5 mólt használunk. A reakciót általában oldószerben hajtjuk végre, és oldószerként 20 bármely olyan vegyületet használhatunk, amely a reakciót nem befolyásolja károsan. így oldószerként használhatunk vizet, alifás szénhidrogéneket, vagy halogénezett alifás szénhidrogéneket, pl. pentánt, hexánt, ciklohexánt, diklórmetánt, diklóretánt, 25 vagy kloroformot vagy széntetrakloridot, aromás szénhidrogéneket, pl. benzolt, toluolt, xilolt, vagy nitrobenzolt, étereket, pl, etilétert, tetrahidrofuránt, izopropilétert vagy dioxánt, alkoholokat, pl. metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt, butanolt, di-30 metilformamidot vagy más hasonló oldószereket. A reakciót azonban végrehajthatjuk oldószer nélkül is, éspedig abban az esetben, ha a IV általános képletű vegyületből fölösleget használunk. E vegyület ugyanis betölti az oldószer szerepét ebben a lépés-35 ben. A reakció hőmérséklete és a reakcióidő nem döntő befolyású, célszerűen azonban az oldószer, illetve a IV általános képletű amin forráspontja körüli hőmérsékleten végezzük a reakciót 0,5—2 óra alatt. Szükség esetén azonban végrehajthatjuk a reakciót 40 az oldószer, illetve a IV általános képletű aminvegyület forráspontjánál magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten és a megadottnál hosszabb idő alatt is. Noha a reakciót a III általános képletű vegyület és a IV általános képletű vegyület egyszerű össze-45 keverésével lefolytathatjuk, előnyösen meggyorsíthatjuk a reakciót megfelelő kondenzálószerek, így vízmentes káliumkarbonát, vízmentes nátriumkarbonát, p-toluolszulfonsav, kalciumklorid vagy ecetsav alkalmazásával, vagy oly módon, hogy a reakciót 50 egy aromás oldószerben, pl. benzolban, tokióiban vagy xilolban végezzük, és a reakció közben keletkező vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk a reakcióelegyből. A kapott II általános képletű vegyületet önmagában ismert módszerekkel, pl. ext-55 rakcióval, desztillációval, átkristályosítással vagy kromatográfiával tisztíthatjuk. A B-i reakciólépésben 1 mól II általános képletű vegyületet egy vagy több mól V általános képletű vegyülettel és formaldehiddel reagáltatunk. A rea-60 gensek mennyiségének gyakorlatilag nincs felső határa, mégis célszerűen 1—2 mól V általános képletű vegyületet vagy formaldehidet reagáltatunk 1 mól II általános képletű vegyülettel. A formaldehidet előnyösen paraformaldehid formájában használjuk. 65 Az V általános képletű vegyületet többnyire hidro-2
