167857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexenon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 7. (TA—1250) Japán elsőbbségei: 1972. V. 11. (47047/72) 1972. XII. 22. (2613/73) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 167857 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/48 Feltalálók: MIYANO Seiji vegyész, ABE Nobuhiro vegyész, Fukuoka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás ciklohexenon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ciklohexenon-származékok és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására. E vegyületek értékes gyógyászati hatással, elsősorban fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. E képletben R1 és R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, R3 és R 4 közül az egyik hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, a másik helyettesítetlen vagy helyettesitett fenil-, rövidszénláncú alkil- vagy aralkilcsoportot (előnyösen fenetil- vagy benzilcsoportot), vagy R3 és R 4 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt jelent, R5 és R 6 közül az egyik hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, a másik rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy aralkilcsoportot (előnyösen fenetil- vagy benzilcsoportot) jelent, vagy R5 és R 6 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy helyettesítetlen vagy helyettesített 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képez. Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg hasonló származékokat ismertet a J. Chem. Soc. 4, 2699—2703 (1971) és az Arch. Pharm. 304(5), 331—341 (1971) közlemény. Az idézett J. Chem. Soc. szakcikkben ismertetett metilén-bisz-(5,5-dimetildihidro-rezorcin) -származékok szerkezetileg abban térnek el az (I) általános képletű vegyületektől, hogy nem tartalmaznak N-szibsztituált aminometilcsoportot. Az idézett Arch. Pharm, szakcikk a 3-amino-2-piperidinometil-ciklohexén-(2)-on-(l), a 3-amino-5,5-dimetil-2-piperidinometil-ciklohexén- (2) -on-10 15 20 25 30 -(1), valamint a 2-benzilaminometil-3-benzilaminometilamino-5,5-dimetil-ciklohexén- (2) -on- (1) előállítását ismerteti. Az ott ismertetett első két vegyület — az I általános képletű új vegyületekkel ellentétben — a 3-as helyzetben nem tartalmaz szubsztituált amino-csoportot, míg a harmadik vegyület 3-as helyzetéhez benzilaminometilamino-csoport kapcsolódik, tehát az oldallánc szerkezete eltér az (I) általános képletű vegyületek 3-as helyzetű oldalláncának szerkezetétől. Egyik közlemény sem ad semmiféle információt arra vonatkozólag, hogy az ismert vegyületek gyógyászati hatással rendelkeznének. Számos fájdalomcsillapító hatású anyag ismeretes, és közülük igen sokat használnak a gyakorlatban. Ezek azonban különféle hátrányos tulajdonságaik, így pl. gyenge fájdalomcsillapító hatásuk miatt nem kielégítőek. Kiterjedt vizsgálataink és kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű ciklohexenon-származékok jó fájdalomcsillapító hatást mutatnak, sőt emellett szedatív, trankvilláns, lázcsillapító, antikonvulzív és köhögéscsillapító hatással is rendelkeznek. E hatásokat, valamint vércukorszintcsökkentő hatásukat emlősökre fejtik ki. A találmány célja, hogy eljárást biztosítson az (I) általános képletű ciklohexenon-származékok és gyógyászati szempontból elfogadható sóik, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó fájdalomcsillapító, szedatív, trankvilláns, lázcsillapító, antikonvulzív, köhögéscsillapító hatású és cukorbeteg-167857 1
