167853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-helyettesített -6,7-benzomorfán-származékok előállítására
11 167853 12 folyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket leszűrjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olajos termék alakjában 3,19 g 2'-metoxi-2-(ß-metiltio-etil)-5,9-dietil-6,7-benzomorfánt kapunk. IRYparlttm: 1610' 1575 > 1500, 1290, 1240, 1040, 850, 800. A szabad bázist éteres sósavval kezeljük, majd a kristályos szilárd anyagot aceton-metanol-elegyből átkristályosítjuk ; 2-metoxi-2-(ß-metiltio-etil)-5,9-dietil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot kapunk. Op.: 239—240 C° (bomlás). IRTpTrätfln: 2450 (széles), 1575, 1495, 1290, 1240, 1040, 860. 15. példa 24,5 g 2-(p-metoxi-benzil)-l,3,4-trimetil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin és 150 ml 48%-os hidrogénbromid elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az oldószert a kloroformos extraktból desztillációval eltávolítjuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. Nyers kristályok alakjában 13,5 g 2'-hidroxi-2,5,9--trimetil-6,7-benzomorfánt (cisz-izomer) kapunk. A nyers kristályokat metanolból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. Op.: 229—233 C°. IRypTraraa: 1615, 1575, 1270, 1240, 860, 800, 750. A C15H 21 NO képletre számított: C% =77,88; H% = 9,15; N% =6,06, talált: C% =78,03; H% =9,30; N% =5,88. A fentiekben említett nyers kristályok elválasztása után kapott anyalúgot bepároljuk. A visszamaradó olajat vízmentes metanolban oldjuk és száraz sósavgázt vezetünk be. Az elegyet néhány napon át —5 C°-on állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott hidrokloridot vízben oldjuk, tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot szárítjuk és bepároljuk. Az ily módon kapott nyers kristályokat etanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 0,2 g 2'-hidroxi-2,5,9--trimetil-6,7-benzomorfánt (transz-izomer) kapunk. Op.: 211— 216 C°. IRypänim: 1610, 1580, 1280, 865, 845, 790, 710. A C15H 2 iNO képletre számított C% =77,88; H% = 9,15; N% =6,06, talált: C% =77,98; H%=9,14; N%=5,89. 16. példa 10,0 g 2'-hidroxi-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfán (ciszizomer) és 30 ml ecetsavanhidrid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 1 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, 50% káliumhidroxid-oldattal hűtés közben meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 100 ml kloroformban oldjuk és az oldatot 8 g brómcián és 60 ml kloroform oldatához csepegtetjük 1 óra alatt. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 ml 6% sósavval elegyítjük és 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtés után tömény vizes 5 ammóniával meglúgosítjuk és 2: 1 arányú butanol-benzol-eleggyel extraháljuk. Az extraktot telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonból kristályosítjuk. Nyers kristályok alakjában 7,2 g 2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzo-10 morfánt (cisz-izomer) kapunk. Op.: 228—233 C°. A terméket metanolos átkristályosítással tisztítjuk. IRTPSIHÍ..: 3280, 1610, 1580, 1340, 1300, 1240, 780. A C14 H 19 NO képletre számított: C% =77,38; H% == 8,81;N% =6,45, 15 talált: C% =77,58; H% =8,93; N% =6,42. A fentiekben ismertetett eljárás szerint 1,7 g 2'-hidroxi-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfánból (transz-izomer) 0,9 g 2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt (transz-izomer) 0,9 g 2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt (transz-20 izomer) állítunk elő. Op.: 204—209 C°. IRYpSmn: 3270, 1620, 1580, 1360, 1295, 1290, 820, 800, 745. A C14 H 19 NO képletre számított: C% =77,38; H% = 8,81; N% =6,45, 25 talált: C% =77,61; H% =8,95; N% =6,37. 17. példa 0,65 g 2'-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán (transzizomer), 1,33 g nátriumhidrogénkarbonát, 1,46 g (ß-kloretil)-metil-szulfid és 15 ml dimetilformamid elegyét keverés közben 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűlés után kiváló csapadékot szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Gyantaszerű anyag alakjában 0,68 g 2'-hidroxi-2-(ß-metiltio-etil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt (transz-izomer) kapunk. IRygSy.1: 2650 (széles), 1615, 1580, 1500,1280,1240. Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás (I) általános képletű 2-helyettesített-6,7--benzomorfán-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben 50 R jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy 1—5 szénatomos alkanoiloxi-csoport; R! jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport; R2 , R 6 , R 8 és R 9 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 55 szénatomos alkil-csoport; A jelentése 1—3 szénatomos alkilén-csoport; m jelentése 0 vagy 2) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzomorfán-származékot (mely képletben R, Rj, R2 és 60 R6 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű alkohol fenil- vagy rövid szénláncú-alkil-fenilszulfonátjával, rövid szénláncú alkilszulfonátjávai vagy halogenidjével reagáltatunk (mely képletben R8, R 9 , A és m jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben 65 egy kapott, R helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) 6
