167843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szindnonszármazékok előállítására

9 167843 10 N- [4- (m-terc-butil-f eniltio) -butil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (o-fluor-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (p-klór-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (p-metoxi-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- (2-f enoxi-etil) -N-nitrózo-alanin N- [2- (p-klór-f eniltio) -1 -metil-etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (p-bróm-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N-nitrózo-N- [3- (f enilszulfinil) -propil] -alanin N- [2- (benzilszulf inil) -etil] -N-nitrózo-alanin. Az utóbbi két vegyületnél az amin nitrozálása is és a tiocsoport oxidációja is bekövetkezik. F) példa 52 rész N-[2-(p-toliltio)-etil]-alanin, 24 rész tömény sósav, 350 rész víz és 535 rész diklórmetán keverékéhez 0°-on lassan, keverés közben hozzáadjuk 14 rész nátriumnitrit 50 rész vízzel készült oldatát. A keverést 0°-on 4 órán át folytatjuk, majd a vizes fázist elválasztjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot a reakciókeverék szerves fázisával egyesítjük, a kapott oldatot vízzel mossuk, és tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot megsavanyítjuk, és a kapott keveréket diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot lepárolva N-nitrózo-N-[2-(p-toliltio)-etil]-alanint kapunk. Kitermelés: 60%. A következő vegyületek analóg módon állíthatók elő: 2-terc-butil-N- [2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] --N-nitrózo-glicin N- [2- (2,5-diklór-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (3,4-diklór-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (p-nitro-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (2-naf tiltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N-nitrózo-N- (2- (2,4,6-trimetil-f eniltio) -etil] -alanin N-nitrózo-N- [2- (o-toliltio) -etil] -alanin N- [2- (m-metoxi-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (4-bróm-3-metil-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N-nitrózo-N- [2- (2,3,4,5,6-pentaklór-f eniltio) -etil] --alanin N- [2- (p-fluor-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N-nitrózo-N- [2- (2,4,6-triizopropil-f eniltio) -etil] --alanin N- [2- (2,6-diklór-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin N- [2- (1 -naf tiltio) -etil] -N-nitrózo-alanin. C) példa 40 rész N-[2-(feniltio)-etil]-alanin 525 rész ecetsavval készült szuszpenziójához keverés közben, szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 18 rész nátriumnitrit 20 rész vízzel készült oldatát. A keverést 2 órán át folytatjuk, majd a reakciókeveréket vízbe öntjük. A kapott keveréket diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános kivonatot vízzel mossuk, és tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot tömény sósavval megsavanyítva diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot bepárolva N-nitrózo-N-[2-(feniltio)-etil]-alanint kapunk. Ugyanezt az eljárást alkalmazzuk N-nitrózo-2-f enil-N- [2- (f eniltio) -etil] -glicin előállítására is. Ha N-[2-(p-toliltio)-etil]-alanint reagáltatunk nátriumnitrittel, a nitrozálás is és az 5 oxidáció is végbemegy, és a kapott termék N-nitrózo-N-[2-(p-tolilszulfinil)-etil]-alanin. Kitermelés: 66%. A végtermékek előállítása 10 1. példa 20 rész N-nitrózo-N-[2-(-p-toliltio)-etil]-alanin és 215 rész ecetsavanhidrid keverékét szobahőmérsékle-15 ten 4 napig nitrogénatmoszférában tartjuk, majd 500 rész vízbe öntjük. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot egymás után vízzel, tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét víz-20 zel mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva 4-metil-3- [2- (p-toliltio) -etil] -szidnont kapunk. Erre jellemző az 1745 cm~i-nél megjelenő infravörös abszorpciós maximuma és 298 nm-nél (e 17 500) és 253 nm-nél (e 10 500) megjelenő ult-25 raibolya abszorpciós maximuma. Kitermelés: 65%. 2. példa 30 Ha az 1. példában leírt eljárást a megfelelő nitrózo-vegyületekből kiindulva megismételjük, a következő vegyületeket kapjuk: 3- [2- (feniltio) -etil] -szidnon, olvadáspontja éterből átkristályosítva 40-42°; 35 3- [2- (p-klór-f eniltio) -etil] -szidnon, olvadáspontja aceton és éter elegyéből átkristályosítva 66-68°; 4-metil-3- [2- (feniltio) -etil] -szidnon, aceton és éter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 69-71°; 3- [2- (feniltio) -etil] -4-propil-szidnon, olvadáspontja 40 49,5-51,5°; 3- [2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] -4-metil-szidnon, semleges alumíniumoxidon kromatografálva és éterből átkristályosítva olvadáspontja 60-61°; 4-terc-butil-3- [2-p-terc-butil-f eniltio) -etil] -szid-45 non, etanol és éter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 86-87°; 3- [4- (m-terc-butil-f eniltio) -butil] -4-metil-szidnon, infravörös abszorpciós maximuma van 1742 cm-i-nél és ultraibolya abszorpciós maximuma 299 50 nm-nél (E 16 500) és 260 nm-nél (e 9 000). 3- (2- (o-fluor-f eniltio) -etil] -4-metil-szidnon, infravörös abszorpciós maximuma van 1748 cm-i-nél és ultraibolya abszorpciós maximuma 299 nm-nél (8 17 500) és 257 nm-nél (e 11 000); 55 3- [2- (p-klór-feniltio) -etil] -4-metil-szidnon, olvadáspontja 77-78°; 3- [2- (2,5-diklór-f eniltio) -etil] -4-metil-szidnon, olvadáspontja 74-75°; 3- [2- (3,4-diklór-feniltio) -etil] -4-metil-szidnon, etil-60 acetátból átkristályosítva olvadáspontja 85°; 3- [2- (p-metoxi-f eniltio) -etil] -4-metil-szidnon, aceton és éter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 60-61°; 3- [2- (2,4,6-trimetil-f eniltio) -etil] -szidnon, inf ravö-65 rös abszorpciós maximuma van 1745 cm-i-nél és 5