167834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroximetil-piridinek előállítására

7 167834 8 zett növelése esetén sem lépnek fel a már említett és az irodalomból is ismert hátrányos bomlási folyamatok. Tiszta anyagokból kiindulva 95—99%-os kitermeléssel 95—100%-os tisztaságban (az anyagtartalmat spektrofotometriásán meghatározva) lehet eljárásunkkal a hidroximetil-piridin származékot előállítani. 2,6-Diacetoximetil-piridint tartalmazó reakcióelegyek metanolízisénél a keverék tényleges diacetoximetil-piridin tartalmára számolva elérjük a tiszta anyagoknál kapott eredményeket. Eljárásunk előnye, hogy a metanolízisnél alkalmazott vízmentes közeg, a viszonylag kis mennyiségű bázikus anyag és a rövid reakcióidő miatt még nagyipari méretekben, magasabb hőmérsékleten sem történhet meg a kiindulási acetoximetil-piridin vagy a hidroximetil-piridin végtermék bomlása. A métanolízis gyakorlatilag kvantitatívan játszódik le. A reakcióelegy feldolgozása igen egyszerű, csak oldószer-mentesítésből áll. Mivel a keletkezett hidroximetil-piridin minden esetben tovább feldolgozásra kerül, igen lényeges előnye eljárásunknak, hogy az oldószer-mentesítéssel kapott nyers végtermék minden tisztítás nélkül felhasználható a további reakciókban. Az ipari megvalósítás szempontjából egyik legjelentősebb előnye eljárásunknak az, hogy a metanolízis nem izolált acetoximetil-piridinekből is elvégezhető és így elkerülhető ezek gyakorlatilag megoldhatatlan tisztítása. Az elmondottakból egyértelműen kitűnik, hogy az ismert eljárásokkal vagy ezek kombinációjával az említett nagy anyagmennyiségek gyártása nem megoldható. Az általunk kidolgozott eljárás a jó kitermelésen kívül egyszerű technológiájával teszi lehetővé a hidroximetil-piridinek nagyipari előállítását. A kiindulási vegyületek előállítása az irodalomból ismert módszerekkel történhet, például a 14.222/43 számú japán szabadalmi leírás vagy Kató és munkatársai módszere szerint [C. A. 59, 559b (1963)]. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást. 1. példa 24,55 g (0,11 mól) 2,6-diacetoximetil -piridint 8,0 g (0,2 mól) nátriumhidroxid 223 ml vízmentes metanolos oldatával szobahőmérsékleten 3 óra hoszszat keverünk. Az oldat pH-ját sósavas metilalkohollal l-re állítjuk és a keveréket 0—10 C°-ra lehűtjük. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A 2,6-dihidroximetil-piridin sósavas sója fehér kristályos anyagként marad vissza, mely körülbelül 8% nátriumkloridot tartalmaz. Kitermelés: 18,70 g. Olvadáspontja: 151—154, C°. Az anyag spektrofotometriás mérés alapján 93,6% tiszta anyagot tartalmaz nátriumklorid mellett. A tiszta anyagra számolt kitermelés az elméletinek 96,6%-a. 2. példa . 24,55 g (0,11 mól) 2,6-diacetoximetil-piridint 112 ml vízmentes metanol és 112 ml acetonitrir ele-5 gyében az 1. példában leírt módon nátriumhidroxid jelenlétében metanolizálunk. A reakcióidő elteltével a keveréket pH állítás után az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Az így kapott szervetlen sóval szennyezett 2,6-dihidroximetil-piridin-hidroklorid sú-10 lya 19,5 g. Olvadáspontja: 150—154 C°. A fenti anyag spektrofotometriásán meghatározott anyagtartalma 95,8%-os. A tiszta anyagra számolt kitermelés az elméletinek 97%-a. 15 3. példa 4,46 g (0,02 mól) 2,6-diacetoximetil-piridint 44,6 ml vízmentes metanolban feloldunk, majd hoz-20 záadunk 0,28 ml (0,2 g = 0,002 mól) trietilamint és 3 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékként kapott 2,82 g színtelen olajat 10 ml petroléterrel elkeverjük és a kiváló kristályos 2,6-dihidroximetil-piridint szűrjük 25 és szárítjuk. Kitermelés: 2,69 g (96,7%). A termék olvadáspontja 113—114 C°; anyagtartalma spektrofotometriásán meghatározva 99,6%. 30 4. példa 4,46 g (0,02 mól) 2,6-diacetoximetil-piridint 44,6 ml vízmentes metanolban feloldunk, majd 4,2 ml (3,01 g = 0,03 mól) trietilaminnal szobahő-35 mérsékleten 8 órát keverjük. A reakcióelegyet a 3. példa szerint feldolgozzuk. 2,64 g 114—116 C° olvadáspontú 2,6-dihidroximetil-piridint kapunk. Kitermelés az elméletinek 95,0%-a; tiszta anyag-40 tartalma 99,8%. 5. példa A 3. példában leírt módon járunk el, de trietil-45 amin helyett ekvivalens mennyiségű piperidint használunk. 5 órás reakcióidő után 2,71 g, 99,6%-os tisztaságú 2,6-dihidroximetil-piridint nyerünk, melynek olvadáspontja 114-115 C°. Kitermelés az elméletinek 97,4%-a. 50 6. példa A 4. példa szerint járunk el, de trietilamin helyett ekvivalens mennyiségű vízmentes etilalkoholos me-55 tilamin oldatot használunk. A reakcióidő 7 óra 25 C°-on. 2,72 g, 112—114 C° olvadáspontú 2,6-dihidroximetil-piridint kapunk. Kitermelés az elméletinek 97,9%-a. 60 7. példa 8,76 g (0,05 mól) 2-metil-6-acetoximetil-piridint 88 ml vízmentes metanolban 6,25 ml (0,045 mól) trietilaminnal 5 óra hosszat 25 C°-on keverünk. 65 A reakciókeveréket vákuumban oldószermentesre 4