167832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-2-helyettesített-ciklopentanol származékok előállítására
5 167832 6 Az előállításához használt transz-1-tetrahidropiraniloxi-ciklopentán-2-karbonsav-etilésztert a transz-1-hidroxiciklopentán-2-karbonsav-etilészterből (fp. 115— 120° 15 mm, ng1 = 1,4564) és 3,4-dihidro-2H-piránnal, 0,01 ekvivalens p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében 0°-on állítjuk elő. Színtelen olaj, vékonyrétegkromatográfiásan egységes termék (Kieselgel G, kloroforméter 9 : 1). 2. példa Az 1. példában leírt transz-l-tetrahidropiraniloxi-2--ciklopentánkarboxaldehidet (6,0 g) 6,6 g dimetil-2-oxo-heptil-foszfonátból és 1,0 g 80%-os olajos nátriumhidrid szuszpenzióból készített reagenssel reagáltatjuk 100 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban szobahőmérsékleten 1 órán keresztül. A reakcióelegyet derítjük, majd vákuumban bepároljuk és az olajos maradékhoz 50 ml vizet adunk. 2n sósavval pH 2—3-ra savanyítjuk (körülbelül 5 ml) és 3 X 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradék halványsárga sűrű olaj, súlya 8,8 g (99%). A kapott transz-l-tetrahidropiraniloxi-2-(3'-oxo-oktén-l'-il)-ciklopentánt az infravörös spektruma jellemzi: 1675 cm-1 (kettőskötéssel konjugált C = 0), 1630 cm -1 (C= O-val konjugált kettőskötés), 1120, 1025 ctrr1 (éterkötések). Az így előállított transz-1-tetrahidropiraniloxi-2--(3'-oxo-oktén-l'-il)-ciklopentánt (8,8 g) 40 ml víz-ecetsav-tetrahidrofurán (7 : 14: 20) elegyben 45°-on 30 órát reagáltatjuk, a hidrolízis lejátszódását vékonyrétegkromatográfiásan követjük (Kieselgel G, kloroform éter 9: 1). Az oldószert vákuumban lehajtjuk, a maradék vizes részt szilárd káliumkarbonát hozzáadásával pH 7-re semlegesítjük, majd 3 X 30 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres részeket vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék világossárga olaj, súlya 6,4 g. Az így előállított anyag tisztítását oszlopkromatográfiásan végezzük. 300 g 0,05—0,2 mm szemcseméretű Kieselgelen (Merck) izobutilacetáttal eluáljuk. A 700—1000 ml-ig terjedő frakciót bepároljuk, így 2,3 g(38%) világossárga sűrű olajat kapunk. A kapott transz-2 (3'-oxo-oktén-l'-il)-ciklopentanolt az infravörös spektrumával jellemezzük: 3400 cm-1 (OH), 1660 cm -1 (kettőskötéssel konjugált C = O), 1620 cm-1 (C = O-val konjugált kettőskötés). 2,3 g transz-2-(3'-oxo-oktén-l'-il)-ciklopentanolt feloldunk 40 ml metanolban és 0,6 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. Vákuumban lehajtjuk az oldószert, a maradékhoz 15 ml vizet adunk és 5 X 10 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az éter vákuumban történő lehajtása után, 2,2 g világossárga sűrű olajat kapunk. Az így előállított anyag két alkohol izomer keveréke, melyeket oszlopkromatográfiásan választunk szét. Az oszlopról hamarabb lejövő alkohol izomert 3'a-val, az (I) általános képletben az OH csoport kötését szaggatott vonallal jelölhetjük. A polárosabb izomert, amely később jön le az oszlopról, pedig 3'ß-val, (I) általános képletben az OH csoport kötését folyamatos vonallal jelölhetjük. A 2,2 g alkohol izomer keveréket 300 g 0,05—0,2 mm szemcseméretű Kieselgelen (Merck) kromatografáljuk éter-n-hexán 9:1 eluenssel. Az 1280— 1760 ml-ig terjedő frakciót bepárolva 0,88 g transz-2-5 -(3'a-hidroxi-okten-l'-il)-ciklopentanolt kapunk színtelen igen sűrű olaj formájában. Az 1920—2800 ml-ig terjedő frakciót bepárolva a 0,63 g transz-2-(3'ß-hidroxi-okten-l'-il)-ciklopentanolt nyerünk színtelen sűrű olaj formájában, amely néhány napos állás után kristályo-10 sodott. Op.: 45—48°. A 3'a izomer infravörös spektrumának adatai: olajfilm KBr tablettán: 3370, 2950, 2900 (váll), 1640, 1465, 1385, 1350, 1260, 1120, 1085, 1030, 975, 925 cm"1 . MMR színkép adatai pedig a következők: CDC13-15 ban, 60 MHz-en: 0,88 ppm (multiple«), 1,35 ppm (multiplett),3,38ppm(szinglett),3,7ppm(multiplett),5,60ppm (multiple«). A 3'ß izomer infravörös spektrumának adatai: olajfilm KBr tablettán: 3380, 2950, 2900 (váll), 1620, 1460, 20 1420 (váll), 1380, 1345, 1270 (váll), 1115, 1090, 1020 (váll), 975, 945 (váll), 920, 730 cm"1. MMR színkép adatai: CDCl 3-ban, 60 MHz-en: 0,90 ppm (multiple«), 1,33 ppm (multiple«), 3,76 ppm (multiple«), 4,12 ppm (singlett), 5,48 ppm (multiple«). 25 Mindkét izomer MMR színkép adatai egyértelműen bizonyítják az oldalláncban levő kettőskötés transz helyzetét. A vegyületet a spektroszkópiai adatokon túl pl. elemanalízise is jellemzi. A Ci3 H 24 0 2 összegképletre 30 számított C 73,54%; H 11,39%. A talált C 73,01%; H 11,75%. Az alkohol izomerek Rf értékeit az alábbiaknak találtuk: „a" izomernél: 0,44 35 „ß" izomernél: 0,33 A 20 X 5 cm-es lemezre Kieselgel G-t hordunk fel és fél órán át 110—115°-on aktiváljuk. A kromatogramot dietiléter-diizopropiléter 1: 1 eleggyel fejlesztjük ki és foszforsavas kezelés után 110°-on hívjuk elő. 3. példa Az 1. példában leírt transz-1-tetrahidropiraniloxi-45 -2-ciklopentánkarboxaldehidet (4,0 g) 3,9 g dimetil-2--oxo-pentil-foszfonátból és 0,6 g 80%-os olajos nátriumhidrid szuszpenzióból készített reagenssel reagáltatunk 60 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban, szobahőmérsékleten, 1 órán keresztül. Derítés, szűrés és vákuum-50 bepárlás után a maradékhoz 30 ml vizet és 5 ml 2 n kénsavat adunk, majd 3 X 30 ml éterrel extraháljuk a vizes oldatot. Az egyesített éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk: 5,0 g (93%) világossárga olajat kapunk. A kapott transz-1-tetra-55 hidropiraniloxi-2-(3'-oxo-hexén-l'-il)-ciklopentánt az infravörös spektruma jellemzi: 1675 cm"1 (kettőskötéssel konjugált C = 0), 1630 cm-1 (C= O-val konjugált kettőskötés), 1120 és 1025 cm-1 (éterkötések). A szintézishez előállított dimetil-2-oxo-pentilfoszfonát 60 színtelen olaj, fp. 114—117/0,05 mm. ni,0 = 1,4400. 5,0 g transz-l-tetrahidropiraniloxi-2-(3'-oxo-hexén-l'-il)-ciklopentánt 30 ml víz-ecetsav-tetrahidrofurán (7 : 14: 20) elegyben 45°-on 20 órát reagáltatunk. A tetrahidrofuránt vákuumban lehajtjuk, a maradék vizes 65 ecetsavas rész pH értékét szilárd káliumkarbonáttal 3
