167789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzofurán-származékok előállítására
167789 a) Az (I) általános képletű vegyületek előállítása például oly módon történik, hogy valamely, adott esetben a 2-helyzetben helyettesített dibenzo-furánt, tehát az X helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet a Friedel—Crafts-reakció körülményei között valamely oly (Via) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben X1 előnyösen klór- vagy brómatomot képvisel, R1 és R 2 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. E reakció kiindulási anyagaiként egyrészről elsősorban dibenzo-furán, 2-alkil-dibenzo-furánok, mint 2-metil-dibenzo-furán, 2-alkoxi-dibenzo-furánok, mint 2-metoxi-dibenzo-furán, másrészről R2 —CHHal—COOH általános képletű 2-halogén-karbonsavak (ahol R2 jelentése a fentivel egyező), mint 2-klór- vagy 2-bróm-propionsav és ennek funkcionális származékai, például észterei, nitril-és amid-származékai, továbbá R2 —CHHal—CH 2 OH általános képletű 2-halogén-alkoholok (ahol R2 jelentése a fentivel egyező), például 2-klór- vagy 2-bróm-propanol és ezek észterei vagy éterei alkalmazhatók. Felhasználhatók továbbá a fenti meghatározásnak megfelelő (Via) általános képletű vegyületek dez-HX1 -származékai, mint a megfelelő telítetlen vegyületek, például allil-alkohol, illetőleg ennek észterei, éterei, valamint a megfelelő epoxidok, mint propilén-oxid. A reakció általában az irodalomból ismert módszerek szerint folytathatók le. Katalizátorként például Lewis-savak, mint alumínium-klorid, alumínium-bromid, bór-trifiuorid és ennek éterátja, bór-triklorid, bór-tribromid, cink-klorid, cink-bromid, vas-triklorid, antimon-pentaklorid, továbbá ásványi savak, mint hidrogén-fluorid, kénsav, foszforsav, valamint ezek anhidridjei, például foszfor-pentoxid alkalmazhatók. Reakcióközegként előnyösen valamely inert oldószert, mint hexánt, 1,2-diklór-etánt, 1,1,2-triklór-etánt, triklór-etilént, szén-diszulfidot vagy nitro-benzolt használhatunk. Általában a reakció elején hűtést alkalmazunk és a reakciót körülbelül 0 °C és 100 C C közötti, célszerűen a szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten fejezzük be; a reakció teljes befejeződéséhez általában 1 óra és 100 óra közötti időre van szükség. Ennek a módszernek egy változata abból áll, hogy az X helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet valamely nehézfém-oxid, mint vas(III)-oxid és valamely fém-halogenid, mint kálium-bromid jelenlétében valamely halogén-zsírsavval elegyítünk és az elegyet 100 °C és 250 °C közötti hőmérsékletre melegítjük. Előállíthatók továbbá az (I) általános képletű vegyületek oly módon is, hogy valamely (Ilaa, X = M), (VIb), (Ilac), (VIb), (Ilae), illetőleg (Vlf) általános képletű szerves fémvegyületet valamely (Via), (Hab), (VIc), (Had), (Vie), illetőleg (Ilaf) általános képletű halogénvegyülettel vagy ezek valamely analógjával, illetőleg dez-HX^származékával, különösen dehidrohalogénszármazékával reagáltatunk egy MX1 molekula lehasítására alkalmas reakciókörülmények között; az ilyen reakciók lefolytatására alkalmas körülmények jól ismertek a szerves fémvegyületekkel történő szintézisek irodalmából. A fent ismertetett reakció kiindulási anyagaiként például az alább felsorolt vegyületek alkalmazhatók: Z—M (Ilaa, X = M): 2-dibenzo-furil-lítium, 2-dibenzo-furil-magnézium-klorid, -bromid vagy -jodid, bisz(2--dibenzo-furil)-kadmium, Z—X 1 (Hab): 2-klór-, 2-bróm- vagy 2-hidroxi-dibenzo-furán; Z—CHR1 ]^ (Ilac): a 2-dibenzo-furil-ecetsav, 2-dibenzo-furil-acetaldehid, 2-(2-dibenzo-furil)-etanol, alfa-hely-5 zetben például nátriumatommal vagy —MgX1 csoporttal helyettesített származékai, valamint e vegyületek funkcionális származékai; Z—CHR^1 (Had): az előző szakaszban említett vegyületek alfa-helyzetben halogénezett származékai, pél-10 dául 2-dibenzo-furil-klór-ecetsav, -bróm-ecetsav vagy -jód-ecetsav, ezek funkcionális származékai, valamint a 2-dibenzo-furil-bróm-etanál származékai, a 2-(2--dibenzo-furil)-2-bróm-etanol, valamint ennek acetátja; 15 Z—CHR2 M (Ilae): l-(2-dibenzo-furil)-etil-lítium, -magnézium-klorid vagy -magnézium-bromid; Z—CHR^1 (Ilaf): 2-(l-klór-etil)-dibenzo-furán, 2-(l-bróm-etil)-dibenzo-furán, 2-(l-hidroxi-etil)-dibenzo-furán, 2-vinil-dibenzo-furán; 20 X 1—CHRXR 2 (Via): 2-halogén-karbonsavak, 2-halogén-alkanálok, 2-halogén-alkanolok és ezek funkcionális származékai, előnyösen a megfelelő bróm- és jódvegyületek, mint 2-klór-propionsav-2-bróm-propionsav-etilészter, 2-bróm-propionitril, 2-klór-propa-25 nol továbbá az említett vegyületek dez-HX1 -származékai, mint propilén-oxid, allil-alkohol; M—CHR XR 2 (VIb): a 2-halogén-karbonsavakból, illetőleg ezek sóiból és funkcionális származékaiból, valamint a 2-halogén-aldehid-származékokból vagy 2-ha-30 logén-alkohol-származékokból levezethető Grignardvegyületek és szerves lítiumvegyületek, például a 2--lítium-propionsav lítiumsója; XXR 2 (VIc): alkil-halogenidek, például metil-klorid, -bromid vagy -jodid, továbbá a megfelelő alkoholok 35 és ezek reakcióképes észterei, például a kénsav- vagy szulfonsav-észterek, mint a p-toluolszulfonátok, például dimetil-szulfát vagy p-toluolszulfonsav-etilészter; MR2 (VId): az előzőkben említett (VIc) általános képle-40 tű halogenidekből levezethető Grignard- és szerves lítium-vegyületek például metil-lítium, metil-magnézium-klorid, -bromid vagy -jodid; XXR X (Vie): szénsav-származékok, mint ortoszénsav-tetraetilészter, szén-dioxid, dietil-karbonát, klór-45 -hangyasav-etilészter, hangyasav-származékok, mint etil-formiát, ortohangyasav-etilészter, formaldehidszármazékok, mint metilál; MR1 (Vlf): a cián-hidrogénsav sói, például nátrium-cianid, kálium-cianid, diréz-dicianid. 50 Ezek a kiindulási anyagok legnagyobb részt már ismert vegyületek, vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. így például a halogénvegyületeket a megfelelő halogénmentes alap végy ület közvetlen halogénezése 55 útján, vagy pedig a megfelelő hidroxilvegyület tionil-kloriddal, hidrogén-bromiddal vagy foszfor-tribromiddal történő reagáltatása útján, a jódvegyületeket esetleg a megfelelő brómvegyületekből, kálium-jodiddal való reagáltatása útján állítjuk elő. A szerves fémvegyü-60 letek például a megfelelő hidrogén- vagy halogéntartalmú vegyületnek fémmel vagy fémvegyülettel, például fém-nátriummal, fém-lítiummal vagy fém-magnéziummal, nátrium-hidriddel, nátrium-amiddal, alkilvagy aril-lítiumvegyületekkel, például butil-lítiummal 65 vagy fenil-lítiummal való reagáltatása útján nyerhetők. 4
