167788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penam-3- karbonsavszármazékok előállítására
9 167788 10 15. példa 6-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metiIénamino]-penicillánsav-trihidrát. Az 1—14-es példák szerint előállított vegyületből 27 g-ot 50 ml acetonban szuszpendálunk, majd 32 ml víz hozzáadásával oldjuk. 200 ml acetont az oldathoz adva tiszta trihidrát csapódik ki. A kapott vegyületet leszűrjük, acetonnal mossuk és levegőn szárítjuk. 16. példa 6-[(hexahidro- lH-azepin-1 -il)-metilénamino]-penicillánsav-p-toluolszulfonát. 9,5 g p-toluolszulfonsavmonohidrátot 50 ml izopropanolban oldunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 19 g 6-[(hexahidro-l H-azepin-l-il)-metilénaminoj-penicillánsavtrihidrátnak 100 ml izopropanollal készült szuszpenziójához adjuk. A kapott oldatot leszűrjük, a sót 100 ml izopropiléter hozzáadásával lecsapjuk. Az elegyet beoltjuk és további 50 ml izopropilétert adunk hozzá. Az így keletkező kristályokat leszűrjük és izopropiléterrel mossuk. Hozam: 78%. A kapott anyag tisztasága: 100%. [ag°= +182° (c = l, 0,1 n HCl) 17. példa 6-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-penicillánsav-benzolszulfonát. 19 g 6-[(hexahidro-l H-azepin-l-il)-metilénamino]-penicillánsavtrihidrátot 125 ml acetonban oldunk, majd ehhez 8 g benzolszulfonsavnak 125 ml acetonos oldatát adjuk. Az elegyet 0—5 °C-on keverjük, miközben a benzolszulfonát lecsapódik. A kapott csapadékot leszűrjük, 25 ml acetonnal, 25 ml éterrel mossuk, majd 110—120 ml métanoléter elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 80%. A kapott anyag tisztasága: 100 %. [ág? = + 192° (c = 1, 0,1 n HCl). 18. példa 6-[(hexahidro- lH-azepin-1 -il)-metilénamino]-penicillánsavmaleátmonohidrát. 19 g 6-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-penicillánsavtrihidrátot 125 ml acetonhoz adunk, a szuszpenziót keverjük, majd 6 g maleinsavnak 125 ml acetonnal készült oldatával elegyítjük. A kapott oldatot leszűrjük, majd a sót 100 ml ciklohexán hozzáadásával lecsapjuk. A maleátnak vízzel való oldékonysága (5%) alacsonyabb, mint a p-toluolszulfonát és benzoszulfonát oldékonysága. Hozam: 87,5%. A kapott anyag tisztasága: 100 %. [ocg,0 = +200° (c = l, 0,1 n HCl) 19. példa 6-[(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-metilénamino]-penicillánsav-2-naftalinszulfonát. 3,8 g 6-[(hexahidro-l H-azepin-l-il)-metilénamino]-penicillánsav-trihidrátot és 2,6 g 2-naftalinszulfonsavtrihidrátot 50 ml acetonban oldunk, az oldatot leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 75 ml éterrel elegyítjük, majd 25 ml etilacetát hozzáadásával kristályosítjuk. A só vízben mérsékelten oldódik. Hozam: 60%. A kapott anyag tisztasága: 100 %. [ocg0 = 5 = + 169° (c = 1, 0,1 n HCl) 20. példa 10 6-[(hexahidro- lH-azepin-1 -il)-metilénamino]-penicillánsavnátriumsó. 11,4 g 6-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-penicillánsav-trihidrátot 50 ml izopropiléterben oldunk, az oldathoz 5,1 g 2-etilhexánsavnátriumsójának 45 ml 15 acetonnal készült oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, miközben a sóképződés megindul. 75 ml izopropilétert adunk az elegyhez, majd a csapadékot leszűrjük. A sót 95%-os n-propanoléter elegyéből kristályosítjuk át. Hozam: 81%. A kapott anyag 20 tisztasága: 98%. 21. példa 25 6-(N,N-dimetilformamidino-N')-penicillánsav. 2,48 g 6-aminopenicillánsavat 40 ml metilénkloridban szuszpendálunk, majd 7 óra hosszat 0—5 °C-on 1,62 ml trietilaminnal és 1,55 g 1,1-dimetoxi-trimetilaminnal keverjük. A kapott gyengén zavaros oldatot 30 Dicalite-tal leszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml acetonban oldjuk, 2,14 g p-toluolszulfonsavmonohidrátot adunk hozzá, miközben az elegyet 0—5 °C hőmérsékleten keverjük. A csapadékot leszűrjük, acetonnal mossuk, majd aceton -35 víz-aceton 10/8/30 ml-es elegyéből átkristályosítjuk. Az analitikailag tiszta termék olvadáspontja 173—174 °C (bomlás). Törésmutató: [ocg,0 : +318° (c = 1, H 2 0) Hozam: 90%. 22. példa 6-(N,N-dipropilformamidino-N')-penicillánsav. 5,0 g 6-aminopenicillánsavat 80 ml metilénkloridban 45 szuszpendálunk, majd 3,75 óra hosszat 0—5 °C-on 3,24 ml trietilamin és 5,25 g N-(dimetoximetil)-dibutilaminnal keverjük. Az elegyet ezt követően leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot 50 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz 3,8 g p-toluol-50 szulfonsavmonohidrátot adunk. A keletkező csapadékot 96%-os etanol és etilacetát elegyéből (50—125 ml) kristályosítjuk át. Az analitikailag tiszta vegyület olvadáspontja 154—156 °C (bomlás), [ajg: +305° (c = l, H2 0) Hozam: 64%. 23. példa 6-(N-benzil-N-metilformamidino-N')-penicillánsav. 60 4,96 g 6-aminopenicillánsav, 3,24 ml trietilamin és 5,84gN-(dimetoximetil)-N-metilbenzilaminelegyét 2 óra hosszat 80 ml metilénkloridban 0—5 °C-on keverjük. Az elegyet szűrési segédanyag alkalmazásával leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos ma-65 radékot 75 ml acetonban felvesszük, majd 3,8 g p-toluol-5
