167780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 2-[-3-(4-difenilmetil-1- piperazinil)-propil]-sz- triazolo [1 5a]piridin előállítására
167780 A találmány szerinti vegyületnek a tengerimalac légcsőszalagjaira gyakorolt hisztaminellenes hatása: Az új vegyületnek a tengerimalacok légcsőszalagjai hisztaminnal előidézett összehúzódására gyakorolt gátló hatása 124% (a találmány szerinti vegyületet 4,10-5 mól koncentrációban szuszpendáltuk Tyrode-oldatban), viszont homoklórciklizin alkalmazásakor a gátló hatás 74% (4,10-5 mól koncentrációban). Antikolinerg hatás: Azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületnek nincs antiacetilkolinerg hatása. A találmány szerinti vegyületnek a bőr passzív anafilaxiás reakciójára (PCA) gyakorolt gátló hatása: 1. Heterológ PCA tengerimalacokban: Hím tengerimalacokat passzíve szenzitizáltunk azáltal, hogy tojásalbumin elleni házinyúl-antiszérumot intradermálisan injektáltunk, és a szenzitizálás után 4 órával intravénás tojásalbumin-injekcióval váltottuk ki a reakciót. A reakció kiváltása előtt 30 perccel adtuk be a vizsgált vegyületeket. Az injekció helyén a bőrből kiszivárgott kék festékeket formamiddal extraháltuk, és optikailag meghatároztuk. Amint a 4. táblázatban látható, a találmány szerinti vegyület 25 mg/kg perorális beadása a kék festék kiszivárgását 57,8% arányban, míg viszont a homoklórciklizin 25 mg/kg perorális beadása 41,7% arányban gátolta. 10 15 20 25 4. táblázat A találmány szerinti vegyületnek és a homoklórciklizinnek a heterológ passzív dermális anafilaxia-reakcióra gyakorolt gátló hatása a tengerimalacokban (a reakciót tojásalbumin elleni házinyúl-antiszérum intradermális injektálásával váltottuk ki) Szer Adag mg/kg P.O. Beadás kiváltás előtt Kék festék kiszivárgásának gátlása, % Kezeletlen I. képi. vegyület Homoklórciklizin 0 25 25 0 30 perc 30 perc 0 57,8 41,7 2. Homológ PCA patkányokban: Hím Wistar vagy SD patkányokat Motas módszerével [Immunology 7, 681 (1964)] passzíve szenzitizáltunk, és tojásalbumin vagy lószérum elleni Wistar vagy SD patkány-antiszérum intravénás injektálásával váltottuk ki a reakciót. A találmány szerinti vegyületnek a homológ PCA-ra (reagénszerű, emlősejtet szenzitizáló antitesttel előidézve) gyakorolt gátló hatását az 5. táblázatban tüntetjük fel. 5. táblázat A találmány szerinti vegyületnek a homológ passzív dermális reakcióra gyakorolt hatása patkányokban (a reakciót tojásalbumin vagy lóalbumin elleni patkány-antiszérummal váltottuk ki) Adag Gátlás, Szer mg/kg p.o. Patkánytörzs Antigén Szenzibilizálás után Kiváltás előtt % Nincs 0 Wistar tojásalbumin 72 óra Operc 0 I. képletű vegyület 25 Wistar tojásalbumin 72 óra 30 perc 64,3 50 Wistar tojásalbumin 72 óra 30 perc 88,8 Nincs 0 SD lószérum 48 óra 0 0 I. képletű vegyület 100 SD lószérum 48 óra 3 óra 94,8 „szenzibilizálás után": kiváltás szenzibilizálás után „kiváltás előtt": beadás kiváltás előtt „Gátlás, %": kék festék kiszivárgásának gátlása, % 6 táblázat A találmány szerinti vegyület hatása tojásalbuminnal aktíve szenzitizált tengerimalaccsípőbél Schulz—Dale- reakcióra Antigén Szer Koncentráció Gátlás, % Tojásalbumin az I. képletű vegyület hidrokloridja 2 X 10" 7 mól 3 X 10~7 mól 5 X IQ-7 mól 32,2 55,6 60,1 Amikor az SD törzsű patkányokba a találmány szerinti vegyület 100 mg/kg adagját a reakció kiváltása előtt 3 órával adtuk be, 94%-os gátlást találtunk. A találmány szerinti vegyület mind a Wistar, mind az SD törzsbeli patkányokban jelentősen gátolja a reagén-50 szerű, emlősejtet szenzitizáló antitesttel kiváltott PCA-t. A találmány szerinti vegyületnek tengerimalacban a Schulz—Dale-reakcióra gyakorolt hatását a következő módon vizsgáltuk: Hím tengerimalacokat aktíve szenzitizáltunk, és csípő-55 bél-preparátumukat Schultz—Dale módszere szerint [J. Pharmacol. Exp. Ther. 4, 167 (1913)] kezeltük. A találmány szerinti vegyület gátló hatása 2 • 10"7 , 3 • 10-' 7 , illetve 5 • 10~7 mól koncentrációban alkalmazva rendre 32,2%, 55,6%, illetve 60,1% volt. A találmány 60 szerinti vegyület jelentékenyen gátolja a Schultz—Dalereakciót az aktíve szenzitizált tengerimalac-csípőbélben. A találmány szerinti vegyületnek ezek a farmakológiai tulajdonságai igen előnyösek. A következő példák a találmány szemléltetésére szol-65 gálnak, de természetesen a találmány nem korlátozódik 4
