167780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 2-[-3-(4-difenilmetil-1- piperazinil)-propil]-sz- triazolo [1 5a]piridin előállítására
167780 Asztmaroham esetén 0,5 mg/kg-nál nagyobb adag a kezeletlen tengerimalacokkal összehasonlítva lényeges gátló hatást gyakorol, és egyetlen 5 mg/kg-os adag tökéletesen megszünteti a heves asztmarohamot. A találmány szerinti vegyület jelentékenyen nagyobb mértékben gátolja az asztmarohamot, mint a homoklórciklizin. Hisztaminnal előidézett asztmarohamot gátló hatás vizsgálata: A kísérletben 300 g átlagos súlyú hím tengerimalacokat használtunk. Az asztmarohamot fiziológiás konyhasóoldatban 0,2% hisztaminhidrokloridot tartalmazó aeroszol 10 percig tartó alkalmazásával idéztük elő. A gátló hatás értékelésére a kollabált tengerimalacot számának és az asztmássá tett tengerimalacok számának hányadosaként kifejezett sokkfokokat és a túlélők arányát használtuk. 5 A vizsgált vegyületeket a hisztaminoldat porlasztása előtt 2 órával perorálisan adtuk be. A 3. táblázatban az asztmaroham súlyosságát, a kollabált tengerimalacok és az asztmássá tett tengerimalacok számarányát és a túlélők arányát tüntetjük fel. A ta-10 lálmány szerinti vegyület jelentékenyen és szignifikánsabban gátolja az asztmarohamot, mint az kezelés nélkül vagy homoklórciklizin alkalmazása esetén tapasztalható. 3. táblázat A találmány szerinti vegyületnek és a homoklórciklizinnek a hisztaminnal előidézett asztmarohamra gyakorolt hatása Kezelés Adag mg/kg p.o. Az asztmarohamok súlyossága (sokkfokok) A/B Túlélők aránya Adag mg/kg p.o. 0 1 | 2 3 4 5 6 Nincs Nincs (1) o (2) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 20 7 20/20 7/7 100% 100% 0/20 0/7 0% 0% 0,156 0,313 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 0 5 10 0 10/10 10/10 100% 100% 0/10 10/10 0% 100% Zj >5 jelentősen szignifikáns különbség az (1) kezeletlentől 0,625 0 0 0 1 8 1 0 9/10 90% 10/10 100% zj > 5 jelentősen szignifikáns különbség az (1) kezeletlentől 1,25 0 0 1 5 4 0 0 4/10 40% 10/10 100% I. képletű vegyület Zj > 5 jelentősen szignifikáns különbség az (1) kezeletlentől 2,50 2 0 3 5 1 0 0 1/11 9,1% 11/11 100% Zj >5 jelentősen szignifikáns különbség az (1) kezeletlentől z2 = 2,332 szignifikáns különbség a homoklórciklizintől (250 mg/kg) (p < 0,02) 10,0 4 0 2 0 0 0 0 0/6 0% 6/6 100% z1 — 3,321 szignifikáns különbség a (2) kezeletlentől (p < 0,0005) z2 = 2,844 szignifikáns különbség az (1) kezeletlentől (p < 0,005) 2,50 0 0 1 5 4 1 0 5/11 45,5% 11/11 100% Homoklórciklizin Zj >5 jelentősen szignifikáns különbség a (2) kezeletlentől 10,0 0 0 1 4 1 0 0 1/6 16,7% 6/6 100% Zj =3,315 szignifikáns különbség az (1) kezeletlentől (p < 0,0005) A/B a kollabált tengerimalacok és az asztmássá tett tengerimalacok aránya. A statisztikai összehasonlítást Mann és Whitney U-próbájával végeztük 3
