167771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzimidazolinon- származékok és triaza-spiro (4,5) dekán-4-on-származékok előállítására

9 167771 10 3,5 órán át, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és vízzel hígítjuk. A vizes elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és oszlopkromatografálás útján tisztítjuk, eluálószerként kloroform és 10% metanol elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott 1-fenil-8-[3-(tioxantén-9-ilidén)-propil]-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont metanol és 2-propanol elegyében hidrokloridjává konvertáljuk ismert módon. A nyers sót kiszűrjük, acetonbóí kristályosítjuk és vákuumban 100 °C-on szárítjuk. így a 249,5—257 °C olvadáspontú l-fenil-8--[3-(tioxantén-9-ilidén)-propil]-1,3,8 - triaza-spiro[4,5]dekán-4-on-hidrokloridot kapjuk 1,2 súlyrész mennyiségben. 17. példa 1,63 súlyrész 5-(3-bróm-propilidén)-10,l l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptán, 1,16 súlyrész l-fenil-1,3,8--triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn 105 °C-on tartjuk 3 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket ezután feloldjuk forrásban tartott etil-acetátban. Az etil-acetátos oldat lehűtése során a termék kikristályosodik. Ekkor kiszűrjük és szárítjuk, amikoris a 194,1 °C olvadáspontú 8-[3-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén -5 -ilidén) -propil] -1 -fenil-1,3,8--triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont kapjuk 1,2 súlyrész menynyiségben. 18. példa 2,1 súlyrész 5-(3-bróm-propilidén)-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén, 1,38 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 9,6 súlyrész nátrium-karbonát és 15 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn 110 °C-on tartjuk 3,5 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. Ekkor a termék ragadós kristályai válnak ki, amelyeket kiszűrünk és kétszer kristályosítunk, először forró etil-acetátból, majd 2-propanolból. így a 218,6 °C olvadáspontú 8-[3-(5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-propil]-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont kapjuk 1,2 súlyrész mennyiségben. 19. példa 1,8 súlyrész 2-klór-10-(3-meziloxi-propil)-fenotiazin, 1,09 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét 105 °C-os olajfürdőben 28 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű szűrőközegen szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. Az így kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etil-acetátból kristályosítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük és először 2-propanolból, majd kloroform és feleslegben vett aceton forrásban tartott elegyéből átkristályosítjuk. így 1,05 súlyrész menynyiségben a 220 °C olvadáspontú (bomlik) l-{l-[3-(2--klór-10-fenotiazinil)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinont kapjuk. 20. példa 2,1 súlyrész 10-(3-toziloxi-propil)-fenotiazin, 1,16 súly -10 rész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét 110 °C-on 24 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet lehűtése után szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott olajos terméket elkülöní-15 tése után vízzel mossuk, acetonbóí kristályosítjuk. így vákuumban 50 °C-on végzett szárítás után 1,2 súlyrész mennyiségben a 176,4 °C olvadáspontú 8-[3-(10-fenotiazinil)-propil]-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont kapjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletű vegyületek — ahol 25 A jelentése X, XI, XII vagy XIII képletű csoport, B XIV vagy XV képletű csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil- vagy dimetilaminoszulfonilcsoport, Z' hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, 30 Ar fenil- vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, míg a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kettőskötéseket jelölnek —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik 35 előállítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fenti, X halogénatomot vagy meziloxi- vagy toziloxicsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol B jelentése a fenti — reagáltatunk, és kívánt esetben egy 40 kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. február 19.) 2. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol A jelentése X képletű csoport, 45 B XIV vagy XV képletű csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil- vagy amennyiben B XIV képletű csoportot jelent, fentieken kívül dimetilaminoszulfonilcsoport is, 50 Z' hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, Ar fenil- vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, és a XIV képletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelöl —, 55 valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a tárgyi körben megadott, X pedig halogénatomot vagy meziloxi- vagy toziloxicsoportot jelent — valamely III általános kép-60 létű vegyülettel — ahol B jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. 65 3. Eljárás I általános képletű vegyületek—ahol 5